Trầm cảm là một trong những vấn đề sức khỏe tâm thần phổ biến nhất ở Hoa Kỳ. Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng kết quả trầm cảm từ sự kết hợp của các khía cạnh di truyền, sinh học, sinh thái và tâm lý. Trầm cảm là một rối loạn tâm thần lớn trên toàn thế giới với một căng thẳng kinh tế và tâm lý đáng kể về xã hội. May mắn thay, trầm cảm, ngay cả những trường hợp nặng nhất, có thể được điều trị. Điều trị sớm hơn có thể bắt đầu, hiệu quả hơn.

Kết quả là, tuy nhiên, có nhu cầu về dấu ấn sinh học mạnh mẽ sẽ hỗ trợ trong việc cải thiện chẩn đoán để thúc đẩy quá trình khám phá thuốc và / hoặc thuốc cho từng bệnh nhân bị rối loạn này. Đây là những chỉ số sinh lý ngoại vi khách quan có thể được sử dụng để dự đoán xác suất khởi phát hoặc tồn tại trầm cảm, phân tầng theo mức độ nghiêm trọng hoặc triệu chứng, chỉ ra dự đoán và tiên lượng hoặc theo dõi phản ứng với các can thiệp trị liệu. Mục đích của bài viết sau đây là để chứng minh những hiểu biết gần đây, những thách thức hiện tại và triển vọng tương lai liên quan đến việc khám phá ra nhiều chỉ thị sinh học cho bệnh trầm cảm và làm thế nào chúng có thể giúp cải thiện chẩn đoán và điều trị.

Biomarkers for Depression: Những hiểu biết gần đây, những thách thức hiện tại và triển vọng tương lai

Tóm tắt

Một loạt các nghiên cứu đã liên quan đến hàng trăm dấu ấn sinh học gây trầm cảm, nhưng chưa làm sáng tỏ vai trò của họ trong bệnh trầm cảm hoặc thiết lập những gì bất thường trong đó bệnh nhân và thông tin sinh học có thể được sử dụng để tăng cường chẩn đoán, điều trị và tiên lượng. Sự thiếu tiến bộ này một phần là do tính chất và tính không đồng nhất của trầm cảm, kết hợp với tính không đồng nhất về phương pháp luận trong tài liệu nghiên cứu và mảng sinh học lớn với tiềm năng, biểu hiện thường thay đổi theo nhiều yếu tố. Chúng tôi xem xét các tài liệu có sẵn, chỉ ra rằng các dấu hiệu liên quan đến quá trình viêm, neurotrophic và trao đổi chất, cũng như các chất dẫn truyền thần kinh và các thành phần hệ thần kinh nội tiết, đại diện cho các ứng viên có triển vọng cao. Đây có thể được đo lường thông qua các đánh giá di truyền, biểu sinh, transcriptomic và proteomic, chuyển hóa và thần kinh. Việc sử dụng các phương pháp tiếp cận mới và các chương trình nghiên cứu có hệ thống được yêu cầu để xác định xem liệu các dấu sinh học có thể được sử dụng để dự đoán đáp ứng với điều trị, phân tầng bệnh nhân với các phương pháp điều trị cụ thể và phát triển các mục tiêu can thiệp mới hay không. Chúng tôi kết luận rằng có nhiều hứa hẹn để giảm bớt gánh nặng của bệnh trầm cảm thông qua việc phát triển và mở rộng hơn nữa các con đường nghiên cứu này.

Từ khóa: rối loạn tâm trạng, rối loạn trầm cảm chính, viêm, đáp ứng điều trị, phân tầng, y học cá nhân

Giới thiệu

Những thách thức trong sức khỏe tâm thần và rối loạn tâm trạng

Mặc dù tâm thần có một gánh nặng liên quan đến bệnh lớn hơn bất kỳ loại chẩn đoán y học nào khác, 1 có sự khác biệt về lòng tự trọng vẫn còn rõ rệt giữa sức khỏe thể chất và tinh thần trên nhiều lĩnh vực bao gồm nghiên cứu tài trợ và xuất bản.2 Trong số những khó khăn mà mặt sức khỏe tâm thần thiếu của sự đồng thuận phân loại xung quanh, chẩn đoán và điều trị bắt nguồn từ một sự hiểu biết không đầy đủ về các quá trình cơ bản các rối loạn này. Rối loạn tâm trạng phổ biến nhất, rối loạn trầm cảm chính (MDD), là một căn bệnh phức tạp, không đồng nhất, trong đó lên đến 3% bệnh nhân có thể trải nghiệm Đối với rối loạn tâm trạng, và trong lĩnh vực rộng lớn hơn về sức khỏe tâm thần, kết quả điều trị có thể sẽ được cải thiện bằng cách phát hiện các loại phụ mạnh mẽ, đồng nhất trong (và trên) các loại chẩn đoán, theo đó phương pháp điều trị có thể được phân tầng. Để ghi nhận điều này, các sáng kiến ​​toàn cầu để phân định các phân nhóm chức năng hiện đang được tiến hành, chẳng hạn như tiêu chí miền nghiên cứu. 3 Nó đã được đặt ra rằng các dấu hiệu sinh học là các ứng cử viên ưu tiên cho việc phân loại các rối loạn tâm thần.60

Cải thiện đáp ứng với điều trị trầm cảm

Mặc dù có rất nhiều lựa chọn điều trị cho bệnh trầm cảm lớn, chỉ khoảng 1/3 bệnh nhân MDD đạt được thuyên giảm ngay cả khi được điều trị thuốc chống trầm cảm tối ưu theo hướng dẫn đồng thuận và sử dụng chăm sóc dựa trên đo lường và tỷ lệ đáp ứng điều trị xuất hiện giảm Hơn nữa, trầm cảm điều trị (TRD) có liên quan đến tăng chức năng suy giảm, tử vong, bệnh tật và các đợt tái phát hoặc mãn tính trong thời gian dài.7 Vì vậy, có được những cải tiến trong đáp ứng điều trị ở bất kỳ giai đoạn lâm sàng nào. trong trầm cảm. Mặc dù gánh nặng đáng kể là do TRD, nhưng nghiên cứu ở khu vực này vẫn còn thưa thớt. Định nghĩa TRD không được tiêu chuẩn hóa, mặc dù các thử nghiệm trước đây: 8,9 một số tiêu chí chỉ yêu cầu một thử nghiệm điều trị không đạt được số điểm giảm triệu chứng 4% (từ một biện pháp xác thực mức độ trầm cảm), trong khi các yêu cầu khác không đạt được thuyên giảm đầy đủ hoặc không phản ứng với ít nhất hai thuốc chống trầm cảm được thử nghiệm đầy đủ của các lớp khác nhau trong một tập được coi là TRD.50 Hơn nữa, việc phân tích và dự đoán khả năng kháng thuốc được cải thiện bằng cách thêm các đặc điểm lâm sàng quan trọng về mức độ nghiêm trọng và mạn tính vào số lần điều trị thất bại.4,10 Tuy nhiên, sự không nhất quán này trong định nghĩa ám ​​dịch các tài liệu nghiên cứu về TRD một nhiệm vụ phức tạp hơn.

Để cải thiện đáp ứng với các phương pháp điều trị, rõ ràng là hữu ích để xác định các yếu tố nguy cơ dự báo của nonresponse. Một số yếu tố dự báo chung của TRD đã được xác định, bao gồm thiếu thuyên giảm hoàn toàn sau các giai đoạn trước, lo lắng, tự tử và khởi phát trầm cảm, cũng như tính cách (đặc biệt là phụ thuộc thấp, phụ thuộc phần thưởng thấp và thần kinh cao) và các yếu tố di truyền.12 Những phát hiện này được chứng thực bằng cách đánh giá tổng hợp các bằng chứng riêng biệt cho dược lý 13 và điều trị tâm lý 14 cho trầm cảm. Thuốc chống trầm cảm và liệu pháp hành vi nhận thức cho thấy hiệu quả tương đương, 15 nhưng do cơ chế tác động khác nhau của chúng có thể được dự đoán là có các yếu tố dự báo đáp ứng khác nhau. Trong khi chấn thương đầu đời từ lâu đã kết hợp với kết cục lâm sàng kém và giảm đáp ứng với điều trị, các chỉ định sớm của 16 cho thấy những người có tiền sử chấn thương thời thơ ấu có thể đáp ứng tốt hơn về tâm lý hơn so với phương pháp điều trị dược lý.17 Mặc dù vậy, sự không chắc chắn chiếm ưu thế và ít cá nhân hóa hoặc phân tầng điều trị đã đạt được thực hành lâm sàng.18

Tổng quan này tập trung vào các bằng chứng hỗ trợ các tiện ích của dấu ấn sinh học như các công cụ lâm sàng hữu ích tiềm năng để tăng cường đáp ứng điều trị cho bệnh trầm cảm.

Biomarkers: Hệ thống và nguồn

Các bằng chứng cho thấy rằng các dấu hiệu phản ánh hoạt động của các chất gây viêm, dẫn truyền thần kinh, thần kinh, thần kinh nội tiết và trao đổi chất có thể dự đoán kết quả sức khỏe tâm thần và thể chất ở những người hiện đang chán nản. , nhưng có nhiều mâu thuẫn giữa các kết quả. 19 Trong tổng quan này, chúng tôi tập trung vào năm hệ thống sinh học này.

Để đạt được sự hiểu biết đầy đủ về các con đường phân tử và sự đóng góp của chúng trong các rối loạn tâm thần, điều quan trọng hiện nay là đánh giá nhiều cấp độ sinh học, theo cách phổ biến được gọi là cách tiếp cận omics .21 Hình 1 cung cấp mô tả về các mức độ sinh học mà tại đó mỗi hệ thống trong số năm hệ thống có thể được đánh giá, và các nguồn đánh dấu tiềm năng mà các đánh giá này có thể được thực hiện. Tuy nhiên, lưu ý rằng mặc dù mỗi hệ thống có thể được kiểm tra ở mỗi cấp độ omics, nhưng các nguồn đo lường tối ưu rõ ràng khác nhau ở mỗi cấp độ. Ví dụ, hình ảnh thần kinh cung cấp một nền tảng để đánh giá gián tiếp cấu trúc hoặc chức năng của não, trong khi xét nghiệm protein trong máu đánh giá trực tiếp các chất chỉ điểm. Transcriptomics22 vàabolomics23 đang ngày càng phổ biến, cung cấp đánh giá về số lượng lớn các dấu hiệu tiềm ẩn và Dự án Hệ vi sinh vật ở người hiện đang cố gắng xác định tất cả các vi sinh vật và thành phần di truyền của chúng trong cơ thể con người.24 Các công nghệ mới đang nâng cao khả năng của chúng tôi để đo lường chúng, bao gồm cả thông qua các nguồn bổ sung ; ví dụ, các hormone như cortisol hiện có thể được xét nghiệm trong tóc hoặc móng tay (cung cấp một dấu hiệu mãn tính) hoặc mồ hôi (cung cấp một phép đo liên tục), 25 cũng như trong máu, dịch não tủy, nước tiểu và nước bọt.

Với số lượng các nguồn giả định, mức độ và hệ thống liên quan đến trầm cảm, không có gì ngạc nhiên khi quy mô của các dấu ấn sinh học với tiềm năng tịnh tiến là rất rộng. Đặc biệt, khi các tương tác giữa các chất đánh dấu được xem xét, có lẽ việc kiểm tra các dấu ấn sinh học đơn lẻ một cách riêng lẻ sẽ không mang lại kết quả có hiệu quả cho việc cải thiện thực hành lâm sàng. Schmidt và cộng sự đã đề xuất việc sử dụng các bảng dấu ấn sinh học và sau đó, Brand và cộng sự đã phác thảo một bảng dự thảo dựa trên bằng chứng lâm sàng và tiền lâm sàng trước đây cho MDD, xác định 26 mục tiêu dấu ấn sinh học strong , mỗi mục tiêu hiếm khi là một điểm đánh dấu duy nhất. Chúng bao gồm giảm thể tích chất xám (ở vùng đồi thị, vỏ não trước trán và các vùng hạch nền), thay đổi chu kỳ sinh học, cường vỏ và các biểu hiện khác của tăng tiết trục tuyến dưới đồi (HPA), rối loạn chức năng tuyến giáp, giảm dopamine, noradrenaline hoặc axit 27-hydroxyindoleacetic , tăng glutamate, tăng superoxide dismutase và peroxy hóa lipid, adenosine tuần hoàn giảm độc lực 16?, 5? -monophosphate và hoạt động của con đường protein kinase kích hoạt mitogen, tăng cytokine tiền viêm, thay đổi thành tryptophan, kynurenine, insulin và các đa hình di truyền cụ thể. Những điểm đánh dấu này chưa được sự đồng thuận và có thể được đo lường theo nhiều cách khác nhau; rõ ràng là công việc tập trung và có hệ thống phải giải quyết nhiệm vụ to lớn này để chứng minh lợi ích lâm sàng của chúng.

Mục tiêu của đánh giá này

Như một sự xem xét rộng rãi có chủ ý, bài viết này tìm cách xác định nhu cầu tổng thể cho nghiên cứu dấu ấn sinh học trong trầm cảm và mức độ mà dấu ấn sinh học giữ tiềm năng dịch thực sự để tăng cường đáp ứng với phương pháp điều trị. Chúng tôi bắt đầu bằng cách thảo luận về những phát hiện quan trọng và thú vị nhất trong lĩnh vực này và hướng người đọc đến các bài đánh giá cụ thể hơn liên quan đến các đánh dấu và so sánh có liên quan. Chúng tôi phác thảo những thách thức hiện tại phải đối mặt trong ánh sáng của bằng chứng, kết hợp với nhu cầu để giảm gánh nặng của trầm cảm. Cuối cùng, chúng tôi hướng tới các con đường nghiên cứu quan trọng để đáp ứng những thách thức hiện tại và ý nghĩa của chúng đối với thực hành lâm sàng.

Thông tin chi tiết gần đây

Việc tìm kiếm các dấu ấn sinh học hữu ích về mặt lâm sàng cho những người bị trầm cảm đã tạo ra cuộc điều tra sâu rộng trong nửa thế kỷ qua. Các phương pháp điều trị thường được sử dụng nhất đã được hình thành từ lý thuyết monoamine trầm cảm; sau đó, giả thuyết thần kinh nội tiết thu hút nhiều sự chú ý. Trong những năm gần đây, nghiên cứu sung mãn nhất đã bao quanh giả thuyết viêm trầm cảm. Tuy nhiên, một số lượng lớn các bài đánh giá có liên quan đã tập trung trên tất cả năm hệ thống; xem Bảng 1 và dưới đây cho một tập hợp những hiểu biết gần đây trên các hệ thống dấu ấn sinh học. Trong khi đo ở nhiều mức độ, các protein có nguồn gốc từ máu đã được kiểm tra rộng rãi nhất và cung cấp nguồn sinh học thuận tiện, tiết kiệm chi phí và có thể gần với tiềm năng dịch hơn các nguồn khác; do đó, chi tiết hơn được trao cho các dấu ấn sinh học lưu thông trong máu.

Trong một tổng quan hệ thống gần đây, Jani và cộng sự đã kiểm tra các dấu ấn sinh học dựa trên máu ngoại vi về chứng trầm cảm liên quan đến kết quả điều trị. Chỉ trong số 20 nghiên cứu được đưa vào (được tìm kiếm cho đến đầu năm 14), 2013 dấu ấn sinh học đã được nghiên cứu, trong đó 36 dấu hiệu dự báo quan trọng về các chỉ số phản ứng tinh thần hoặc thể chất trong ít nhất một cuộc điều tra. Những yếu tố được xác định là có khả năng đại diện cho các yếu tố nguy cơ không đáp ứng bao gồm các protein gây viêm: interleukin (IL) -12p12 thấp, tỷ lệ tế bào lympho trên số lượng tế bào đơn nhân; các dấu hiệu thần kinh nội tiết (dexamethasone không ức chế cortisol, cortisol tuần hoàn cao, giảm hormone kích thích tuyến giáp); chất đánh dấu dẫn truyền thần kinh (serotonin và noradrenaline thấp); chuyển hóa (cholesterol lipoprotein mật độ cao thấp) và các yếu tố dưỡng thần kinh (giảm protein B gắn kết canxi S70). Hơn nữa, các đánh giá khác đã báo cáo về mối liên quan giữa các dấu ấn sinh học bổ sung và kết quả điều trị.100 19,28 Mô tả ngắn gọn về các dấu ấn giả định trong mỗi hệ thống được nêu trong các phần tiếp theo và trong Bảng 30.

Phát hiện viêm trong trầm cảm

Kể từ khi bài báo của Smith phác thảo giả thuyết về đại thực bào, 31 tài liệu được thiết lập này đã phát hiện thấy mức độ gia tăng của các dấu hiệu tiền viêm khác nhau ở những bệnh nhân trầm cảm, đã được xem xét rộng rãi.32 37 Mười hai protein gây viêm đã được đánh giá trong các phân tích tổng hợp so sánh trầm cảm và khỏe mạnh kiểm soát quần thể.38 43

IL-6 (P <0.001 trong tất cả các phân tích tổng hợp; 31 nghiên cứu bao gồm) và CRP (P <0.001; 20 nghiên cứu) xuất hiện thường xuyên và tăng đáng tin cậy trong bệnh trầm cảm. 40 Yếu tố hoại tử khối u tăng cao alpha (TNF?) Đã được xác định trong các nghiên cứu ban đầu (P <0.001), 38 nhưng sự không đồng nhất đáng kể dẫn đến điều này không kết luận được khi tính đến các cuộc điều tra gần đây hơn (31 nghiên cứu) .40 IL-1? thậm chí còn liên quan nhiều hơn đến trầm cảm một cách rõ ràng hơn, với các phân tích tổng hợp cho thấy mức độ trầm cảm cao hơn (P = 0.03), 41 mức cao chỉ trong các nghiên cứu ở châu Âu42 hoặc không có sự khác biệt so với các nhóm chứng.40 Mặc dù vậy, một bài báo gần đây đã gợi ý những hàm ý đặc biệt về dịch chuyển đối với IL- 1?, 44 được hỗ trợ bởi tác động cực kỳ quan trọng của IL-1 tăng cao? axit ribonucleic dự đoán phản ứng kém với thuốc chống trầm cảm; 45 phát hiện khác ở trên liên quan đến các cytokine có nguồn gốc từ máu đang lưu hành. Protein hóa trị đơn bào chemokine-1 đã cho thấy sự gia tăng ở những người bị trầm cảm trong một phân tích tổng hợp.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 và interferon gamma không khác biệt đáng kể giữa bệnh nhân trầm cảm và nhóm chứng ở một mức độ phân tích tổng hợp, nhưng vẫn được chứng minh là có khả năng thay đổi khi điều trị: IL-8 đã được báo cáo là tăng ở những người bị trầm cảm nặng tiền cứu và cắt ngang, 46 kiểu thay đổi khác nhau của IL-10 và interferon gamma trong quá trình điều trị. đã xảy ra giữa những người đáp ứng sớm so với những người không đáp ứng, 47 trong khi IL-4 và IL-2 giảm cùng với sự thuyên giảm triệu chứng.48 Trong các phân tích tổng hợp, các mức giảm nhỏ khi điều trị đã được chứng minh đối với IL-6, IL-1 ?, IL- 10 và CRP.43,49,50 Ngoài ra, TNF? chỉ có thể giảm khi điều trị ở những người đáp ứng, và một chỉ số đánh dấu tổng hợp có thể cho thấy tình trạng viêm tăng lên ở những bệnh nhân sau đó không đáp ứng với điều trị.43 Tuy nhiên, đáng chú ý là hầu hết các nghiên cứu kiểm tra các protein gây viêm và đáp ứng điều trị đều sử dụng các thử nghiệm điều trị bằng dược lý . Do đó, ít nhất một số thay đổi viêm trong quá trình điều trị có thể là do thuốc chống trầm cảm. Tác dụng gây viêm chính xác của các loại thuốc chống trầm cảm khác nhau vẫn chưa được xác định, nhưng bằng chứng sử dụng mức CRP cho thấy các cá nhân phản ứng khác nhau với các phương pháp điều trị cụ thể dựa trên tình trạng viêm cơ bản: Harley và cộng sự đã báo cáo CRP trước điều trị tăng cao dự đoán phản ứng kém với liệu pháp tâm lý (nhận thức - hành vi hoặc giữa các cá nhân tâm lý trị liệu), nhưng đáp ứng tốt với nortriptyline hoặc fluoxetine; Uher và cộng sự đã lặp lại phát hiện này đối với nortriptyline và xác định tác dụng ngược lại đối với escitalopram. Ngược lại, Chang và cộng sự đã tìm thấy CRP cao hơn ở những người phản ứng sớm với fluoxetine hoặc venlafaxine so với những người không phản ứng. Hơn nữa, bệnh nhân TRD và CRP cao có đáp ứng tốt hơn với TNF không? thuốc đối kháng infliximab hơn những thuốc có mức độ trong giới hạn bình thường.51

Cùng với nhau, bằng chứng cho thấy rằng ngay cả khi kiểm soát các yếu tố như chỉ số khối cơ thể (BMI) và tuổi tác, các phản ứng viêm xuất hiện ở một phần ba bệnh nhân bị trầm cảm.55,56 Hệ thống viêm là cực kỳ phức tạp, và có nhiều dấu ấn sinh học đại diện cho các khía cạnh khác nhau của hệ thống này. Gần đây, các cytokine và chemokine mới bổ sung đã mang lại bằng chứng về những bất thường trong trầm cảm. Chúng bao gồm: protein ức chế đại thực bào 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, bạch cầu hạt đại thực bào yếu tố kích thích thuộc địa, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 monocyte chemoattractant protein -4,61 tuyến ức và chemokine kích hoạt, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 interferon gamma gây ra protein 10,64 huyết thanh amyloid A, 65 hòa tan trong phân tử bám dính nội bào66 và phân tử kết dính tế bào mạch hòa tan 1.67

Yếu tố tăng trưởng phát hiện trong trầm cảm

Trong tầm quan trọng tiềm năng của các yếu tố tăng trưởng không thần kinh (chẳng hạn như những yếu tố liên quan đến sự hình thành mạch máu), chúng tôi đề cập đến các dấu ấn sinh học thần kinh theo định nghĩa rộng hơn về các yếu tố tăng trưởng.

Yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) được nghiên cứu thường xuyên nhất trong số này. Nhiều phân tích tổng hợp chứng minh sự suy giảm của protein BDNF trong huyết thanh, dường như tăng lên cùng với điều trị chống trầm cảm.68 71 Các phân tích gần đây nhất cho thấy rằng những sai lệch BDNF này rõ ràng hơn ở những bệnh nhân trầm cảm nặng nhất, nhưng thuốc chống trầm cảm có vẻ như tăng mức độ của protein này ngay cả khi không thuyên giảm lâm sàng. 70 proBDNF ít được nghiên cứu rộng rãi hơn dạng BDNF trưởng thành, nhưng cả hai dường như khác nhau về chức năng (về tác dụng của chúng trên thụ thể kinase B của thụ thể tyrosine) và gần đây bằng chứng cho thấy mặc dù BDNF trưởng thành có thể giảm trầm cảm, nhưng proBDNF có thể được sản xuất quá mức.72 Yếu tố tăng trưởng thần kinh được đánh giá ở ngoại vi cũng đã được báo cáo là có tỷ lệ trầm cảm thấp hơn đối chứng trong một phân tích tổng hợp, nhưng có thể không bị thay đổi bởi điều trị chống trầm cảm mặc dù giảm độc lực hầu hết ở những bệnh nhân bị trầm cảm nặng hơn.73 Các phát hiện tương tự đã được báo cáo trong một phân tích tổng hợp về tế bào thần kinh đệmyếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ dòng.74

Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) có vai trò thúc đẩy hình thành mạch và hình thành thần kinh cùng với các thành viên khác của họ VEGF (ví dụ, VEGF-C, VEGF-D) và có nhiều hứa hẹn đối với bệnh trầm cảm.75 Mặc dù có bằng chứng không nhất quán, hai phân tích tổng hợp cho thấy Gần đây đã chỉ ra mức tăng VEGF trong máu của bệnh nhân trầm cảm so với nhóm chứng (qua 16 nghiên cứu; P <0.001) .76,77 Tuy nhiên, VEGF thấp đã được xác định trong TRD78 và các mức cao hơn dự đoán không đáp ứng với điều trị chống trầm cảm.79 Nó không được hiểu rõ. Tại sao nồng độ protein VEGF lại tăng cao, nhưng một phần có thể là do hoạt động tiền viêm và / hoặc tăng tính thấm qua hàng rào máu não ở trạng thái trầm cảm gây giảm biểu hiện trong dịch não tủy.80 Mối quan hệ giữa VEGF và đáp ứng điều trị chưa rõ ràng. ; một nghiên cứu gần đây không tìm thấy mối liên hệ giữa VEGF hoặc BDNF huyết thanh với đáp ứng hoặc mức độ trầm cảm, mặc dù giảm khi điều trị bằng thuốc chống trầm cảm.81 Yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 là một yếu tố bổ sung với các chức năng thần kinh có thể tăng lên trong bệnh trầm cảm, phản ánh sự mất cân bằng trong quá trình dưỡng thần kinh.82,83 Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (hoặc FGF-2) là một thành viên của họ yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi và có vẻ cao hơn ở nhóm trầm cảm so với nhóm chứng.84 Tuy nhiên, các báo cáo không nhất quán; một người phát hiện ra rằng protein này có MDD thấp hơn so với đối chứng khỏe mạnh, nhưng giảm hơn nữa khi điều trị chống trầm cảm.85

Các yếu tố tăng trưởng chưa được khám phá đầy đủ trong trầm cảm bao gồm tyrosine kinase 2 và tyrosine kinase-1 hòa tan (cũng được gọi là sVEGFR-1) hoạt động phối hợp với VEGF, và thụ thể tyrosine kinase (liên kết BDNF) có thể bị suy giảm trong trầm cảm.86 Yếu tố tăng trưởng của thai nhi cũng là một phần của gia đình VEGF, nhưng chưa được nghiên cứu trong các mẫu bị trầm cảm có hệ thống đối với kiến ​​thức của chúng tôi.

Phát hiện Biomarker trao đổi chất trong suy thoái

Các dấu ấn sinh học chính liên quan đến bệnh chuyển hóa bao gồm leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerid, lipoprotein tỷ trọng cao (HDL), glucose, insulin và albumin. 87 Các mối liên hệ giữa nhiều bệnh trầm cảm đã được xem xét: leptin88 và ghrelin89 xuất hiện trầm cảm hơn hơn là kiểm soát ở ngoại vi và có thể tăng cùng với điều trị hoặc điều trị trầm cảm. Kháng thể insulin có thể tăng lên trong trầm cảm, mặc dù với một lượng nhỏ. Các cấu hình lipid 90, bao gồm HDL-cholesterol, xuất hiện thay đổi ở nhiều bệnh nhân trầm cảm, bao gồm cả những người không mắc bệnh vật lý, mặc dù mối quan hệ này phức tạp và đòi hỏi phải làm sáng tỏ thêm.91 Ngoài ra, hyperglycemia92 và hypoalbuminemia93 trong trầm cảm đã được báo cáo trong các bài đánh giá.

Các cuộc điều tra về trạng thái trao đổi chất tổng thể đang trở nên thường xuyên hơn bằng cách sử dụng bảng chuyển hóa các phân tử nhỏ với hy vọng tìm ra dấu hiệu sinh hóa mạnh mẽ cho các rối loạn tâm thần. Trong một nghiên cứu gần đây sử dụng mô hình trí tuệ nhân tạo, một tập hợp các chất chuyển hóa minh họa cho việc tăng tín hiệu glucose lipid có khả năng tiên đoán cao về chẩn đoán MDD, hỗ trợ 94 cho các nghiên cứu trước đó.95

Phát hiện thần kinh trong trầm cảm

Trong khi sự chú ý đến monoamine trong bệnh trầm cảm đã mang lại những phương pháp điều trị tương đối thành công, không có dấu hiệu dẫn truyền thần kinh mạnh mẽ nào được xác định để tối ưu hóa điều trị dựa trên tính chọn lọc các mục tiêu monoamine của thuốc chống trầm cảm. Các nghiên cứu gần đây hướng tới thụ thể serotonin (5-hydroxytryptamine) 1A có khả năng quan trọng đối với cả chẩn đoán và tiên lượng trầm cảm, đang chờ các kỹ thuật hình ảnh và di truyền mới.96 Có những phương pháp điều trị tiềm năng mới nhắm vào 5-hydroxytryptamine; ví dụ, sử dụng 5-hydroxytryptophan giải phóng chậm.97 Tăng truyền dopamine tương tác với các chất dẫn truyền thần kinh khác để cải thiện kết quả nhận thức như ra quyết định và động lực.98 Tương tự, các chất dẫn truyền thần kinh glutamate, noradrenaline, histamine và serotonin có thể tương tác và kích hoạt như một phần của phản ứng căng thẳng liên quan đến trầm cảm; điều này có thể làm giảm sản xuất 5-hydroxytryptamine thông qua flooding . Một đánh giá gần đây đưa ra lý thuyết này và gợi ý rằng trong TRD, điều này có thể được đảo ngược (và 5-HT được phục hồi) thông qua điều trị đa phương thức nhắm mục tiêu đến nhiều chất dẫn truyền thần kinh.99 Thật thú vị, sự gia tăng serotonin không phải lúc nào cũng xảy ra cùng với lợi ích điều trị chống trầm cảm.100 Mặc dù vậy. , các chất chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh như 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, của noradrenaline, hoặc axit homovanillic, của dopamine, thường được phát hiện là tăng cùng với việc giảm trầm cảm với điều trị chống trầm cảm101,102 hoặc mức độ thấp của các chất chuyển hóa này dự đoán phản ứng tốt hơn với Điều trị SSRI.102,103

Phát hiện thần kinh nội tiết trong trầm cảm

Cortisol là dấu ấn sinh học trục HPA phổ biến nhất đã được nghiên cứu trong trầm cảm. Nhiều đánh giá đã tập trung vào các đánh giá khác nhau về hoạt động HPA; Nói chung, những điều này gợi ý rằng trầm cảm có liên quan đến tăng acid uric máu và phản ứng thức tỉnh cortisol thường bị suy giảm. 104,105 Điều này được hỗ trợ bởi một đánh giá gần đây về nồng độ cortisol mãn tính được đo bằng tóc, hỗ trợ giả thuyết về tăng động cortisol trong trầm cảm nhưng không hoạt động trong các bệnh khác rối loạn hoảng loạn.106 Hơn nữa, đặc biệt, nồng độ cortisol cao có thể dự đoán đáp ứng kém hơn đối với tâm lý 107 và điều trị chống trầm cảm108. Về mặt lịch sử, dấu hiệu thần kinh nội tiết hứa hẹn nhất của đáp ứng điều trị tương lai là thử nghiệm ức chế dexamethasone, trong đó sự suy giảm cortisol sau khi dùng dexamethasone có liên quan đến khả năng thuyên giảm sau đó thấp hơn. Tuy nhiên, hiện tượng này chưa được coi là đủ mạnh cho ứng dụng lâm sàng. Các hormon có liên quan đến corticotrophin và hormon adrenocorticotropin cũng như vasopressin không được tìm thấy quá mức trong trầm cảm và dehydroepiandrosterone được tìm thấy là bị suy giảm; Tỷ lệ cortisol với dehydroepiandrosterone có thể được nâng lên như là một dấu hiệu tương đối ổn định trong TRD, bền bỉ sau khi thuyên giảm. 109 Các rối loạn chức năng nội tiết thần kinh từ lâu đã được kết hợp với trầm cảm, và suy giáp cũng có thể đóng vai trò quan trọng trong tâm trạng chán nản.110 Hơn nữa, phản ứng tuyến giáp có thể chuẩn hóa với điều trị trầm cảm thành công.111

Trong phần trên, cũng cần xem xét các con đường truyền tín hiệu qua các hệ thống, chẳng hạn như glycogen synthase kinase-3, kinase protein hoạt hóa mitogen và cyclic adenosine 3?, 5? -Monophosphate, liên quan đến tính dẻo của khớp thần kinh112 và được sửa đổi bởi thuốc chống trầm cảm.113 Các ứng cử viên dấu ấn sinh học tiềm năng trải dài các hệ thống sinh học đặc biệt được đo bằng cách sử dụng hình ảnh thần kinh hoặc di truyền. Để đối phó với việc thiếu sự khác biệt mạnh mẽ và có ý nghĩa về bộ gen giữa quần thể trầm cảm và không trầm cảm, 114 phương pháp tiếp cận di truyền mới như điểm đa gen115 hoặc độ dài telomere 116,117 có thể hữu ích hơn. Các dấu ấn sinh học bổ sung đang trở nên phổ biến đang kiểm tra các chu kỳ sinh học hoặc các dấu ấn sinh học theo thứ tự thời gian sử dụng các nguồn khác nhau. Hoạt tính có thể cung cấp một đánh giá khách quan về hoạt động ngủ và thức cũng như nghỉ ngơi thông qua gia tốc kế, và các thiết bị hoạt hóa ngày càng có thể đo lường các yếu tố bổ sung như tiếp xúc với ánh sáng. Điều này có thể hữu ích hơn cho việc phát hiện so với các báo cáo chủ quan thường được sử dụng của bệnh nhân và có thể cung cấp các yếu tố dự báo mới về đáp ứng điều trị.118 Câu hỏi về dấu ấn sinh học nào hứa hẹn nhất cho việc sử dụng dịch mã là một thách thức, được mở rộng dưới đây.

Những thách thức hiện tại

Đối với mỗi năm trong số năm hệ thống thần kinh này được xem xét, bằng chứng sau một câu chuyện tương tự: có rất nhiều dấu ấn sinh học tồn tại liên quan đến một số khía cạnh bị trầm cảm. Những điểm đánh dấu này thường liên quan đến nhau trong một thời trang phức tạp, khó khăn. Bằng chứng là không nhất quán, và có khả năng là một số là hiện tượng của các yếu tố khác và một số là quan trọng chỉ trong một tập hợp con của bệnh nhân. Biomarkers có thể hữu ích thông qua một loạt các tuyến đường (ví dụ, những người dự đoán đáp ứng tiếp theo để điều trị, những người chỉ định phương pháp điều trị cụ thể như nhiều khả năng có hiệu quả hoặc những thay đổi với can thiệp bất kể cải tiến lâm sàng). Các phương pháp mới được yêu cầu để tối đa hóa tính nhất quán và khả năng ứng dụng lâm sàng của các đánh giá sinh học trong quần thể tâm thần.

Biomarker biến đổi

Sự biến đổi của dấu ấn sinh học theo thời gian và trong các tình huống liên quan nhiều hơn đến một số loại (ví dụ: proteomics) so với các loại khác (genomics). Định mức chuẩn hóa cho nhiều người không tồn tại hoặc chưa được chấp nhận rộng rãi. Thật vậy, ảnh hưởng của các yếu tố môi trường lên các dấu hiệu thường phụ thuộc vào thành phần di truyền và các khác biệt sinh lý khác nhau giữa những người không thể được tính toán. Điều này làm cho việc đánh giá hoạt động của dấu ấn sinh học và xác định những bất thường về sinh học, khó giải thích. Do số lượng dấu ấn sinh học tiềm năng, nhiều người chưa được đo lường rộng rãi hoặc trong một bảng điều khiển hoàn chỉnh cùng với các dấu hiệu có liên quan khác.

Nhiều yếu tố đã được báo cáo để thay đổi mức protein trên hệ thống sinh học ở những bệnh nhân bị rối loạn tình cảm. Cùng với các yếu tố liên quan đến nghiên cứu như thời gian và điều kiện bảo quản (có thể gây suy thoái một số hợp chất), bao gồm thời gian trong ngày đo, dân tộc, tập thể dục, chế độ ăn uống 119 (ví dụ, hoạt động của vi sinh vật, đặc biệt là không yêu cầu một mẫu nhịn ăn), sử dụng thuốc lá và chất sử dụng 120, 121 cũng như các yếu tố sức khỏe (chẳng hạn như viêm nhiễm trùng, tim mạch hoặc các bệnh thể chất khác). Ví dụ, mặc dù viêm tăng cao được quan sát thấy ở những người chán nản nhưng nếu không khỏe mạnh so với nhóm nondepressed, những người bị trầm cảm cũng có tình trạng miễn dịch liên quan đến comorbid thường có nồng độ cytokine cao hơn nhiều so với những người không bị trầm cảm hoặc bị bệnh.122 sự tham gia có thể xảy ra trong mối quan hệ giữa dấu ấn sinh học, trầm cảm và đáp ứng điều trị được nêu dưới đây.

Căng thẳng. Cả phản ứng nội tiết và miễn dịch đều có vai trò nổi bật trong ứng phó với stress (sinh lý học hoặc tâm lý), và căng thẳng thoáng qua tại thời điểm thu thập mẫu sinh học hiếm khi được đo trong các nghiên cứu mặc dù sự thay đổi của yếu tố này giữa các cá nhân có thể được nhấn mạnh bởi hiện tại triệu chứng trầm cảm. Cả hai yếu tố căng thẳng tâm lý cấp tính và mạn tính hoạt động như một thách thức miễn dịch, làm nổi bật phản ứng viêm trong ngắn hạn và dài hạn.123,124 Phát hiện này mở rộng đến trải nghiệm của stress đầu đời, có liên quan đến độ cao viêm người lớn độc lập với stress Một người lớn. 125,126 Trong kinh nghiệm đau thương ở trẻ em, tình trạng viêm cao cũng chỉ được báo cáo ở những trẻ hiện đang bị trầm cảm. 127 Ngược lại, những người bị trầm cảm và tiền sử chấn thương thời thơ ấu có thể đã cùn cortisol phản ứng với stress, so với những người bị trầm cảm và không có chấn thương đầu đời.128 Sự thay đổi trục HPA do stress gây ra xuất hiện liên quan đến chức năng nhận thức, 129 cũng như loại phụ trầm cảm hoặc biến thể trong các gen liên quan đến HPA.130 Stress cũng có tác dụng làm giảm ngắn hạn và dài hạn trên neurogenesis131 và các dây thần kinh khác mechanism.132 Không rõ chính xác thời gian chấn thương thời thơ ấu ảnh hưởng đến các dấu hiệu sinh học như thế nào ed người lớn, nhưng nó có thể là căng thẳng cuộc sống sớm predisposes một số cá nhân để chịu đựng phản ứng căng thẳng ở tuổi trưởng thành được khuếch đại tâm lý và / hoặc sinh học.

Khả năng nhận thức. Các rối loạn chức năng thần kinh xảy ra thường xuyên ở những người có rối loạn tình cảm, ngay cả ở những thiếu hụt nhận thức MDD.133 chưa được chứng minh xuất hiện tích lũy cùng với kháng thuốc điều trị.134 Neurobiologically, HPA axis129 và neurotrophic systems135 có khả năng đóng một vai trò quan trọng trong mối quan hệ này. Các phản ứng viêm cao có liên quan đến sự suy giảm nhận thức, và có khả năng ảnh hưởng đến chức năng nhận thức trong các giai đoạn trầm cảm, 136 và thuyên giảm, thông qua một loạt các cơ chế.137 Thật vậy, Krogh et al138 đã đề xuất rằng CRP có liên quan chặt chẽ hơn đến hiệu suất nhận thức hơn là các triệu chứng của bệnh trầm cảm.

Tuổi tác, giới tính và chỉ số BMI. Sự vắng mặt hoặc sự hiện diện, và định hướng khác biệt về sinh học giữa nam và nữ đã được biến đổi đặc biệt trong các bằng chứng cho đến nay. Một sự xem xét các nghiên cứu viêm đã báo cáo rằng việc kiểm soát tuổi tác và giới tính không ảnh hưởng đến sự khác biệt về kiểm soát bệnh nhân trong các cytokine viêm (mặc dù mối liên hệ giữa IL-140 và trầm cảm giảm theo độ tuổi tăng lên, Sự khác biệt về 6 VEGF giữa bệnh nhân và nhóm chứng là lớn hơn trong các nghiên cứu đánh giá các mẫu trẻ hơn, trong khi giới tính, chỉ số BMI và các yếu tố lâm sàng không ảnh hưởng đến những so sánh này ở mức phân tích meta.41,141 Tuy nhiên, Việc thiếu điều chỉnh BMI trong các đợt kiểm tra viêm và trầm cảm trước đó dường như gây ra những khác biệt đáng kể giữa các nhóm này. Các mô mỡ mở rộng đã được chứng minh một cách dứt khoát để kích thích sự sản xuất cytokine cũng như liên kết chặt chẽ với các marker trao đổi chất.77 Vì thuốc hướng thần có thể là liên kết ated với tăng cân và chỉ số BMI cao hơn, và chúng có liên quan đến kháng thuốc điều trị trầm cảm, đây là một lĩnh vực quan trọng cần kiểm tra.

Thuốc. Nhiều nghiên cứu về dấu ấn sinh học trong bệnh trầm cảm (cả cắt ngang và dọc) đã thu thập các mẫu cơ sở ở những người tham gia không chuyên dụng để giảm tính không đồng nhất. Tuy nhiên, nhiều đánh giá trong số này được thực hiện sau một thời gian rửa sạch khỏi thuốc, điều này để lại yếu tố gây nhiễu đáng kể tiềm ẩn của những thay đổi còn lại trong sinh lý, trở nên trầm trọng hơn do có nhiều phương pháp điều trị có thể có tác dụng khác nhau đối với tình trạng viêm. Một số nghiên cứu đã loại trừ việc sử dụng thuốc hướng thần, nhưng không sử dụng thuốc khác: đặc biệt, thuốc viên tránh thai thường được cho phép ở những người tham gia nghiên cứu và không được kiểm soát trong các phân tích, gần đây đã được chỉ định để tăng mức độ hormone và cytokine. 143,144 Một số nghiên cứu chỉ ra rằng thuốc chống trầm cảm thuốc có tác dụng lên phản ứng viêm, 34,43,49,145 147 trục HPA, 108 chất dẫn truyền thần kinh, 148 và hoạt động dưỡng thần kinh 149. Tuy nhiên, nhiều phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh trầm cảm có các đặc tính dược lý khác biệt và phức tạp, cho thấy có thể có các tác dụng sinh học riêng biệt của các lựa chọn điều trị khác nhau, được hỗ trợ bởi dữ liệu hiện tại. Người ta đã đưa ra giả thuyết rằng ngoài tác dụng của monoamine, các loại thuốc nhắm mục tiêu serotonin cụ thể (tức là SSRI) có khả năng nhắm vào sự thay đổi Th2 trong tình trạng viêm, và thuốc chống trầm cảm noradrenergic (ví dụ, SNRI) có tác dụng thay đổi Th1 Vẫn chưa thể thực hiện được xác định ảnh hưởng của thuốc riêng lẻ hoặc kết hợp đối với các dấu ấn sinh học. Những yếu tố này có thể do trung gian của các yếu tố khác bao gồm thời gian điều trị (một số thử nghiệm đánh giá việc sử dụng thuốc lâu dài), sự không đồng nhất của mẫu và không phân tầng những người tham gia theo phản ứng với điều trị.

Tính không đồng nhất

Phương pháp luận. Như đã nói ở trên, sự khác biệt (giữa và trong các nghiên cứu) về phương pháp điều trị (và kết hợp) mà những người tham gia đang thực hiện và đã thực hiện trước đây bị ràng buộc để đưa tính không đồng nhất vào kết quả nghiên cứu, đặc biệt trong nghiên cứu dấu ấn sinh học. Thêm vào đó, nhiều đặc điểm thiết kế và mẫu khác nhau trong các nghiên cứu, do đó làm tăng thêm khó khăn với việc diễn giải và đưa ra các phát hiện. Chúng bao gồm các thông số đo dấu sinh học (ví dụ: bộ xét nghiệm) và phương pháp thu thập, lưu trữ, xử lý và phân tích các dấu hiệu trong trầm cảm. Hiles và al141 đã kiểm tra một số nguồn không nhất quán trong các tài liệu về viêm và thấy rằng độ chính xác của chẩn đoán trầm cảm, BMI và bệnh comorbid là quan trọng nhất trong việc đánh giá tình trạng viêm ngoại biên giữa các nhóm bị trầm cảm và nondepressed.

Lâm sàng. Sự không đồng nhất rộng lớn của các quần thể bị trầm cảm cũng được ghi nhận là 151 và là một đóng góp quan trọng cho các kết quả tương phản trong các tài liệu nghiên cứu. Có thể ngay cả trong chẩn đoán, các cấu hình sinh học bất thường được giới hạn trong các tập con của các cá nhân có thể không ổn định theo thời gian. Các nhóm phụ cố kết của những người bị trầm cảm có thể được nhận dạng thông qua sự kết hợp các yếu tố tâm lý và sinh học. Dưới đây, chúng tôi phác thảo tiềm năng để khám phá các nhóm con trong việc đáp ứng những thách thức mà sự thay đổi sinh học và tính không đồng nhất.

Subtypes trong Depression

Cho đến nay, không có phân nhóm đồng nhất nào trong các giai đoạn hoặc rối loạn trầm cảm có thể phân biệt một cách đáng tin cậy giữa các bệnh nhân dựa trên biểu hiện triệu chứng hoặc khả năng đáp ứng điều trị.152 Sự tồn tại của một phân nhóm trong đó quang sai sinh học rõ ràng hơn sẽ giúp giải thích sự không đồng nhất giữa các nghiên cứu trước đó và có thể xúc tác con đường hướng tới xử lý phân tầng. Kunugi và cộng sự đã đề xuất một tập hợp gồm bốn loại phụ tiềm năng dựa trên vai trò của các hệ thống sinh học thần kinh khác nhau hiển thị các loại phụ có liên quan về mặt lâm sàng trong bệnh trầm cảm: những người bị cường vỏ bọc có biểu hiện trầm cảm u uất, hoặc chứng đạo đức giả phản ánh một loại phụ không điển hình, một nhóm con liên quan đến dopamine của những bệnh nhân có thể biểu hiện nổi bật với chứng loạn trương lực cơ (và có thể đáp ứng tốt với, ví dụ, aripiprazole) và một dạng viêm phụ được đặc trưng bởi tình trạng viêm tăng cao. Nhiều bài báo tập trung vào chứng viêm đã chỉ rõ trường hợp tồn tại của một loại bệnh viêm nhiễm phụ 'trong bệnh trầm cảm.153 Các mối tương quan lâm sàng của chứng viêm tăng cao vẫn chưa được xác định và một số nỗ lực trực tiếp đã được thực hiện để khám phá những người tham gia có thể bao gồm nhóm thuần tập này. Người ta đã đề xuất rằng những người bị trầm cảm không điển hình có thể có mức độ viêm cao hơn loại trầm cảm, 55,56,154,155 có lẽ không phù hợp với những phát hiện liên quan đến trục HPA trong loại phụ trầm cảm u sầu và không điển hình. TRD156 hoặc trầm cảm với các triệu chứng soma nổi bật 37 cũng đã được coi là một dạng phụ viêm tiềm ẩn, nhưng gây rối loạn thần kinh (ngủ, thèm ăn, mất ham muốn tình dục), tâm trạng (bao gồm tâm trạng thấp, tự mãn và cáu kỉnh) và các triệu chứng nhận thức (bao gồm cả thành kiến ​​và cảm giác tội lỗi) 157 tất cả xuất hiện liên quan đến hồ sơ sinh học. Các ứng cử viên tiềm năng khác cho một loại phụ viêm liên quan đến trải nghiệm các triệu chứng giống như hành vi bệnh tật158 hoặc hội chứng chuyển hóa.159,160

Xu hướng hướng tới (hypo) hưng cảm có thể phân biệt sinh học giữa các bệnh nhân bị trầm cảm. Bằng chứng hiện nay cho thấy rằng các bệnh lưỡng cực là một nhóm rối loạn tâm trạng nhiều mặt, với rối loạn bướu bipolar tìm thấy phổ biến hơn trước đây đã được công nhận.161 Không chính xác và / hoặc chậm phát hiện rối loạn lưỡng cực gần đây đã được nhấn mạnh như một vấn đề lớn trong tâm thần lâm sàng, với Thời gian trung bình để chẩn đoán chính xác thường xuyên vượt quá một thập kỷ162 và sự chậm trễ này gây ra mức độ nghiêm trọng và chi phí của bệnh tật tổng thể hơn.163 Với đa số bệnh nhân rối loạn lưỡng cực trình bày ban đầu với một hoặc nhiều tập trầm cảm và trầm cảm đơn cực là chẩn đoán sai thường gặp nhất Các rối loạn phổ lưỡng cực có thể đã không được phát hiện trong một số nghiên cứu về dấu ấn sinh học MDD trước đây, và sự tán xạ bằng chứng cho thấy sự khác biệt về hoạt động của trục HPA164 hoặc viêm109 giữa lưỡng cực và unipo trầm cảm. Tuy nhiên, những so sánh này khan hiếm, có kích thước mẫu nhỏ, xác định các hiệu ứng xu hướng không đáng kể hoặc các quần thể được tuyển dụng không được xác định rõ bằng chẩn đoán. Những điều tra này cũng không kiểm tra vai trò của đáp ứng điều trị trong các mối quan hệ này.

Cả hai rối loạn lưỡng cực 167 và kháng điều trị168 không phải là cấu trúc lưỡng tính và nằm trên continua, làm tăng thách thức của nhận dạng subtype. Ngoài việc phân nhóm, cần lưu ý rằng nhiều bất thường về sinh học được quan sát thấy trong trầm cảm cũng được tìm thấy tương tự ở những bệnh nhân có chẩn đoán khác. Vì vậy, kiểm tra transdiagnostic cũng có khả năng quan trọng.

Biomarker Đo lường thách thức

Lựa chọn Biomarker. Số lượng lớn các dấu ấn sinh học hữu ích tiềm năng đặt ra một thách thức đối với sinh học tâm lý học trong việc xác định các dấu ấn nào có liên quan theo cách nào và cho ai. Để tăng thêm thách thức, tương đối ít trong số các dấu ấn sinh học này đã được điều tra đầy đủ về bệnh trầm cảm, và hầu hết, vai trò chính xác của chúng đối với dân số khỏe mạnh và lâm sàng vẫn chưa được hiểu rõ. Mặc dù vậy, một số nỗ lực đã được thực hiện để đề xuất các bảng dấu ấn sinh học đầy hứa hẹn. Ngoài 16 bộ đánh dấu có tiềm năng mạnh mẽ của Brand và cộng sự, 27 Lopresti và cộng sự phác thảo thêm một bộ dấu hiệu stress oxy hóa mở rộng có tiềm năng cải thiện đáp ứng điều trị. hệ thống sinh học (BDNF, cortisol, thụ thể TNF hòa tan loại II, alpha28 antitrypsin, apolipoprotein CIII, yếu tố tăng trưởng biểu bì, myeloperoxidase, prolactin và resistin) trong các mẫu xác nhận và sao chép với MDD. Sau khi được kết hợp, một thước đo tổng hợp của các cấp độ này có thể phân biệt giữa MDD và nhóm đối chứng với độ chính xác 1% 80 %.90 Chúng tôi đề xuất rằng ngay cả những điều này cũng không bao gồm tất cả các ứng viên tiềm năng trong lĩnh vực này; xem Bảng 169 để biết mô tả không đầy đủ về các dấu ấn sinh học có khả năng gây trầm cảm, bao gồm cả những dấu ấn có cơ sở bằng chứng và những dấu ấn mới lạ đầy hứa hẹn.

Công nghệ. Do tiến bộ công nghệ, bây giờ có thể (thực sự, thuận tiện) để đo một mảng lớn các dấu ấn sinh học đồng thời với chi phí thấp hơn và có độ nhạy cao hơn so với trường hợp trước đây. Hiện nay, khả năng đo lường nhiều hợp chất này là khả năng phân tích và giải thích một cách hiệu quả dữ liệu, một số thứ sẽ tiếp tục với sự gia tăng mảng sinh học và các dấu hiệu mới như với các chất chuyển hóa. Điều này phần lớn là do thiếu hiểu biết về vai trò chính xác và mối tương quan giữa các điểm đánh dấu và không nắm bắt được cách đánh dấu liên quan đến các mức sinh học khác nhau (ví dụ, di truyền, phiên mã, protein) trong và giữa các cá thể. Dữ liệu lớn sử dụng các cách tiếp cận và tiêu chuẩn phân tích mới sẽ hỗ trợ giải quyết vấn đề này và các phương pháp mới đang được đề xuất; Một ví dụ là sự phát triển của một phương pháp thống kê dựa trên các phân tích dựa trên thông lượng để phát hiện các marker chuyển hóa tiềm năng mới dựa trên phản ứng giữa các mạng và tích hợp biểu hiện gen với dữ liệu chất chuyển hóa.170 Kỹ thuật học máy đã được áp dụng và sẽ hỗ trợ các mô hình sử dụng dấu ấn sinh học dữ liệu để dự đoán kết quả điều trị trong các nghiên cứu có dữ liệu lớn.171

Tổng hợp các dấu ấn sinh học. Việc kiểm tra đồng thời một loạt các dấu ấn sinh học là một giải pháp thay thế cho việc kiểm tra các điểm đánh dấu riêng biệt có thể cung cấp một quan điểm chính xác hơn vào mạng lưới phức tạp của các hệ thống hoặc mạng sinh học.26 Ngoài ra, để hỗ trợ gỡ rối bằng chứng tương phản trong tài liệu này cho đến nay (đặc biệt, trong đó các mạng dấu ấn sinh học và các tương tác được hiểu rõ), dữ liệu dấu ấn sinh học sau đó có thể được tổng hợp hoặc lập chỉ mục. Một thách thức là xác định phương pháp tối ưu để tiến hành điều này và nó có thể yêu cầu cải tiến về công nghệ và / hoặc các kỹ thuật phân tích mới (xem phần Dữ liệu lớn "). Trong lịch sử, tỷ lệ giữa hai dấu ấn sinh học riêng biệt đã mang lại những phát hiện thú vị.109,173 Một số nỗ lực đã được thực hiện để tổng hợp dữ liệu dấu ấn sinh học trên quy mô lớn hơn, chẳng hạn như sử dụng phân tích thành phần chính của mạng cytokine tiền viêm.174 Trong một phân tích tổng hợp, các cytokine tiền viêm đã được được chuyển đổi thành điểm số kích thước tác dụng đơn lẻ cho mỗi nghiên cứu và nhìn chung cho thấy mức độ viêm cao hơn đáng kể trước khi điều trị chống trầm cảm, dự đoán tình trạng không đáp ứng tiếp theo trong các nghiên cứu ngoại trú. Các bảng dấu ấn sinh học tổng hợp vừa là thách thức vừa là cơ hội cho các nghiên cứu trong tương lai nhằm xác định các phát hiện có ý nghĩa và đáng tin cậy có thể được áp dụng để cải thiện kết quả điều trị.43 Một nghiên cứu của Papakostas và cộng sự đã thực hiện một cách tiếp cận thay thế, chọn một bảng các dấu ấn sinh học huyết thanh không đồng nhất (viêm, Trục HPA và hệ thống trao đổi chất) đã được chỉ ra là khác nhau giữa những người trầm cảm và đối chứng trong một nghiên cứu trước đó và gộp chúng thành một điểm nguy cơ khác nhau trong hai mẫu độc lập và một nhóm chứng có độ nhạy và độ đặc hiệu> 80 %.169

Dữ liệu lớn. Việc sử dụng dữ liệu lớn có lẽ là cần thiết để giải quyết những thách thức hiện tại được nêu ra xung quanh tính không đồng nhất, sự thay đổi của dấu ấn sinh học, xác định các điểm đánh dấu tối ưu và đưa lĩnh vực này theo hướng nghiên cứu ứng dụng trong bệnh trầm cảm Tuy nhiên, như đã nêu ở trên, điều này mang đến những thách thức về công nghệ và khoa học.175 Khoa học sức khỏe chỉ mới bắt đầu sử dụng phân tích dữ liệu lớn gần đây, muộn hơn một thập kỷ so với lĩnh vực kinh doanh. Tuy nhiên, các nghiên cứu như iSPOT-D152 và hiệp hội như Psychiatric Genetics Consortium176 đang tiến triển với sự hiểu biết của chúng tôi về các cơ chế sinh học trong tâm thần học. Các thuật toán học máy, trong một số rất ít nghiên cứu, bắt đầu được áp dụng cho các dấu ấn sinh học cho bệnh trầm cảm: một cuộc điều tra gần đây đã thu thập dữ liệu từ> 5,000 người tham gia trong số 250 dấu ấn sinh học; sau nhiều lần nhập dữ liệu, một hồi quy tăng cường học máy đã được tiến hành, chỉ ra 21 dấu ấn sinh học tiềm năng. Sau các phân tích hồi quy sâu hơn, ba dấu ấn sinh học được chọn là có liên quan mạnh nhất đến các triệu chứng trầm cảm (kích thước hồng cầu thay đổi nhiều, nồng độ glucose huyết thanh và bilirubin). Các tác giả kết luận rằng dữ liệu lớn có thể được sử dụng một cách hiệu quả để tạo ra các giả thuyết.177 Các dự án phân tích kiểu hình dấu ấn sinh học lớn hơn đang được tiến hành và sẽ giúp thúc đẩy hành trình của chúng ta vào tương lai của sinh học thần kinh của bệnh trầm cảm.

Triển vọng tương lai

Nhận dạng Bảng điều khiển Biomarker

Các phát hiện trong tài liệu cho đến nay cần được nhân rộng trong các nghiên cứu quy mô lớn. Điều này đặc biệt đúng đối với các dấu ấn sinh học mới, chẳng hạn như chemokine tuyến ức và chemokine được điều chỉnh kích hoạt và yếu tố tăng trưởng tyrosine kinase 2, theo hiểu biết của chúng tôi, chưa được nghiên cứu trong các mẫu đối chứng khỏe mạnh và trầm cảm trên lâm sàng. Các nghiên cứu dữ liệu lớn phải kiểm tra các bảng đánh dấu sinh học toàn diện và sử dụng các kỹ thuật phân tích phức tạp để xác định đầy đủ các mối quan hệ giữa các điểm đánh dấu và những yếu tố làm thay đổi chúng trong các quần thể lâm sàng và phi lâm sàng. Ngoài ra, các bản sao quy mô lớn của phân tích thành phần chính có thể thiết lập các nhóm dấu ấn sinh học có tương quan cao và cũng có thể cung cấp thông tin về việc sử dụng composites trong tâm thần học sinh học, có thể nâng cao tính đồng nhất của các phát hiện trong tương lai.

Khám phá các kiểu phụ đồng nhất

Về lựa chọn dấu ấn sinh học, nhiều bảng có thể được yêu cầu cho các con đường tiềm năng khác nhau mà nghiên cứu có thể liên quan. Kết hợp với nhau, bằng chứng hiện tại chỉ ra rằng hồ sơ dấu ấn sinh học được đảm bảo, nhưng được thay đổi một cách trừu tượng trong một nhóm dân số hiện đang bị trầm cảm. Điều này có thể được thiết lập trong hoặc trên các danh mục chẩn đoán, điều này sẽ giải thích cho một số sự không nhất quán của các phát hiện có thể được quan sát thấy trong tài liệu này. Định lượng một phân nhóm sinh học (hoặc các phân nhóm) có thể được tạo điều kiện hiệu quả nhất bằng một phân tích cụm lớn các bảng mạch sinh học trong trầm cảm. Điều này sẽ minh họa sự thay đổi trong dân số; phân tích lớp tiềm ẩn có thể biểu hiện các đặc điểm lâm sàng khác nhau dựa trên, ví dụ, viêm.

Hiệu quả điều trị cụ thể về viêm và đáp ứng

Tất cả các phương pháp điều trị phổ biến theo quy định đối với bệnh trầm cảm cần được đánh giá toàn diện về các hiệu ứng sinh học cụ thể của chúng, cũng tính đến hiệu quả của các thử nghiệm điều trị. Điều này có thể cho phép các cấu trúc liên quan đến dấu ấn sinh học và các bài thuyết trình triệu chứng để dự đoán kết quả cho nhiều phương pháp điều trị chống trầm cảm theo cách được cá nhân hóa hơn và có thể có trong bối cảnh cả hai cực đơn và lưỡng cực. Điều này có thể hữu ích cho các phương pháp điều trị tiềm năng mới cũng như các phương pháp điều trị hiện đang được chỉ định.

Xác định tương lai của đáp ứng điều trị

Việc sử dụng các kỹ thuật trên có thể dẫn đến khả năng dự báo khả năng kháng thuốc được cải thiện một cách tương lai. Các biện pháp đáp ứng điều trị lâu dài và xác thực hơn (ví dụ, dài hạn) có thể góp phần vào việc này. Đánh giá các biện pháp hợp lý khác của bệnh nhân (như chất lượng cuộc sống và hoạt động hàng ngày) có thể cung cấp một đánh giá toàn diện hơn về kết quả điều trị có thể kết hợp chặt chẽ hơn với các dấu ấn sinh học. Trong khi hoạt động sinh học đơn thuần có thể không phân biệt được những người đối xử với những người không đáp ứng, đo đồng thời các dấu ấn sinh học với các biến số tâm lý hoặc nhân khẩu học có thể được tích hợp với thông tin về dấu ấn sinh học trong việc phát triển một mô hình dự đoán đáp ứng điều trị không đủ. Nếu một mô hình đáng tin cậy được phát triển để dự đoán đáp ứng (đối với dân số bị trầm cảm hoặc dân số phụ) và được xác nhận lại, một thiết kế phiên dịch có thể thiết lập khả năng ứng dụng trong một thử nghiệm có kiểm soát lớn.

Hướng tới phương pháp điều trị phân tầng

Hiện tại, bệnh nhân trầm cảm không được định hướng một cách có hệ thống để nhận được một chương trình can thiệp tối ưu hóa. Nếu được xác nhận, một thiết kế thử nghiệm phân tầng có thể được sử dụng để kiểm tra một mô hình nhằm dự đoán tình trạng không đáp ứng và / hoặc để xác định vị trí bệnh nhân cần được phân loại trong mô hình chăm sóc theo từng bước. Điều này có thể hữu ích trong cả môi trường điều trị chuẩn hóa và điều trị tự nhiên, thông qua các hình thức can thiệp khác nhau. Cuối cùng, một mô hình khả thi về mặt lâm sàng có thể được phát triển để cung cấp cho các cá nhân phương pháp điều trị thích hợp nhất, để nhận ra những người có khả năng phát triển chứng trầm cảm khó chữa và cung cấp dịch vụ chăm sóc và theo dõi nâng cao cho những bệnh nhân này. Những bệnh nhân được xác định là có nguy cơ kháng điều trị có thể được chỉ định một liệu pháp tâm lý và dược lý đồng thời hoặc liệu pháp dược lý kết hợp. Như một ví dụ suy đoán, những người tham gia không có mức tăng cytokine tiền viêm có thể được chỉ định điều trị bằng liệu pháp tâm lý thay vì dược lý, trong khi một nhóm nhỏ bệnh nhân có mức độ viêm đặc biệt cao có thể được dùng thuốc chống viêm để nâng cao mức điều trị tiêu chuẩn. Tương tự như phân tầng, các chiến lược lựa chọn phương pháp điều trị được cá nhân hóa có thể khả thi trong tương lai. Ví dụ, một cá nhân trầm cảm cụ thể có thể có TNF cao rõ rệt? mức độ, nhưng không có bất thường sinh học nào khác, và có thể có lợi khi điều trị ngắn hạn với TNF? 54 Điều trị cá nhân hóa cũng có thể yêu cầu theo dõi biểu hiện của dấu ấn sinh học trong quá trình điều trị để thông báo những thay đổi can thiệp có thể xảy ra, thời gian điều trị tiếp tục cần thiết hoặc để phát hiện các dấu hiệu tái phát sớm.

Mục tiêu điều trị tiểu thuyết

Có một số lượng lớn các phương pháp điều trị tiềm năng có thể có hiệu quả đối với bệnh trầm cảm, vẫn chưa được kiểm tra đầy đủ, bao gồm các biện pháp can thiệp mới hoặc thay thế từ các ngành y tế khác. Một số mục tiêu phổ biến nhất là thuốc chống viêm như celecoxib (và các chất ức chế cyclooxygenase-2 khác), TNF? thuốc đối kháng etanercept và infliximab, minocycline hoặc aspirin. Những hợp chất này có vẻ đầy hứa hẹn.178 Các hợp chất antiglucocorticoid, bao gồm ketoconazole179 và metyrapone, 180 đã được nghiên cứu về bệnh trầm cảm, nhưng cả hai đều có nhược điểm với hồ sơ tác dụng phụ của chúng và tiềm năng lâm sàng của metyrapone là không chắc chắn. Mifepristone181 và corticosteroid fludrocortisone và spironolactone, 182 và dexamethasone và hydrocortisone183 cũng có thể có hiệu quả trong điều trị trầm cảm trong thời gian ngắn. Nhắm mục tiêu các chất đối kháng thụ thể glutamate N-methyl-d-aspartate, bao gồm ketamine, có thể đại diện cho phương pháp điều trị hiệu quả trong bệnh trầm cảm.184 Các axit béo không bão hòa đa Omega-3 ảnh hưởng đến hoạt động viêm và chuyển hóa và dường như chứng minh một số hiệu quả đối với bệnh trầm cảm.185 Có thể statin có thể có tác dụng chống trầm cảm186 thông qua các con đường sinh học thần kinh có liên quan.187

Bằng cách này, các tác dụng sinh hóa của thuốc chống trầm cảm (xem phần Bệnh trầm cảm) đã được sử dụng cho các lợi ích lâm sàng trong các lĩnh vực khác: đặc biệt là các bệnh liên quan đến tiêu hóa, thần kinh và các triệu chứng không đặc hiệu.188 Tác dụng chống viêm của thuốc chống trầm cảm có thể đại diện cho một phần cơ chế những lợi ích này. Lithium cũng đã được đề xuất để giảm viêm, nghiêm trọng thông qua con đường glycogen synthase kinase-3 Tập trung vào những tác dụng này có thể chứng minh thông tin cho một dấu hiệu sinh học trầm cảm và do đó, các dấu ấn sinh học có thể đại diện cho các dấu hiệu thay thế cho sự phát triển thuốc mới.

Sự hiểu biết của Tiến sĩ Alex Jimenez

Trầm cảm là một rối loạn sức khỏe tâm thần đặc trưng bởi các triệu chứng nghiêm trọng ảnh hưởng đến tâm trạng, bao gồm cả mất hứng thú trong các hoạt động. Các nghiên cứu gần đây, tuy nhiên, đã tìm thấy rằng nó có thể có thể chẩn đoán trầm cảm bằng cách sử dụng nhiều hơn chỉ là triệu chứng hành vi của bệnh nhân. Theo các nhà nghiên cứu, việc xác định các dấu ấn sinh học có thể dễ dàng có thể chẩn đoán chính xác trầm cảm là cơ bản để cải thiện sức khỏe và sức khỏe tổng thể của bệnh nhân. Ví dụ, các phát hiện lâm sàng cho thấy những người bị rối loạn trầm cảm nặng hoặc MDD có mức phân tử acetyl-L-carnitine hoặc LAC trong máu thấp hơn so với nhóm chứng khỏe mạnh. Cuối cùng, việc thiết lập dấu ấn sinh học cho trầm cảm có thể giúp xác định rõ hơn ai có nguy cơ phát triển chứng rối loạn cũng như giúp các chuyên gia chăm sóc sức khỏe xác định lựa chọn điều trị tốt nhất cho bệnh nhân trầm cảm.

Kết luận

Các tài liệu chỉ ra rằng khoảng hai phần ba bệnh nhân trầm cảm không đạt được thuyên giảm đối với một điều trị ban đầu và khả năng tăng nonresponse với số lượng các phương pháp điều trị thử nghiệm. Cung cấp phương pháp điều trị không hiệu quả có những hậu quả đáng kể cho chi phí cá nhân và xã hội, bao gồm cả đau khổ dai dẳng và hạnh phúc kém, nguy cơ tự tử, mất năng suất và tài nguyên chăm sóc sức khỏe lãng phí. Các tài liệu rộng lớn trong trầm cảm cho thấy một số lượng lớn các dấu ấn sinh học với khả năng cải thiện điều trị cho những người bị trầm cảm. Ngoài các chất dẫn truyền thần kinh và các chỉ thị thần kinh nội tiết đã được nghiên cứu rộng rãi trong nhiều thập kỷ, những hiểu biết gần đây nêu bật phản ứng viêm (và hệ thống miễn dịch nói chung), các yếu tố chuyển hóa và tăng trưởng quan trọng liên quan đến trầm cảm. Tuy nhiên, bằng chứng tương phản quá mức cho thấy rằng có một số thách thức cần phải được giải quyết trước khi nghiên cứu dấu ấn sinh học có thể được áp dụng để cải thiện việc quản lý và chăm sóc những người bị trầm cảm. Do sự phức tạp tuyệt đối của các hệ thống sinh học, việc kiểm tra đồng thời một loạt các dấu hiệu trong các mẫu lớn có lợi ích đáng kể trong việc phát hiện tương tác giữa các trạng thái sinh học và tâm lý giữa các cá nhân. Tối ưu hóa phép đo của cả hai thông số thần kinh và các biện pháp lâm sàng của trầm cảm có khả năng tạo điều kiện cho sự hiểu biết lớn hơn. Đánh giá này cũng nhấn mạnh tầm quan trọng của việc kiểm tra các yếu tố có khả năng thay đổi (như bệnh tật, tuổi tác, nhận thức và thuốc) trong việc thu thập sự hiểu biết mạch lạc về sinh học trầm cảm và cơ chế kháng thuốc điều trị. Có khả năng một số dấu hiệu sẽ cho thấy hứa hẹn nhất để dự đoán đáp ứng điều trị hoặc đề kháng với các phương pháp điều trị cụ thể ở một nhóm bệnh nhân, và đo lường đồng thời các dữ liệu sinh học và tâm lý có thể nâng cao khả năng nhận diện những người có nguy cơ mắc các kết cục điều trị kém. Việc thiết lập bảng điều khiển dấu ấn sinh học có tác động thúc đẩy độ chính xác chẩn đoán và tiên lượng, cũng như cho việc điều trị cá nhân ở giai đoạn sớm nhất có thể của bệnh trầm cảm và phát triển các mục tiêu điều trị mới có hiệu quả. Những tác động này có thể được giới hạn trong các nhóm nhỏ của bệnh nhân bị trầm cảm. Ngoài việc giảm tính không đồng nhất, điều này có thể tạo điều kiện thuận lợi cho sự chuyển dịch về tính chẵn lẻ của lòng tự trọng giữa sức khỏe thể chất và tinh thần. Rõ ràng là mặc dù cần nhiều công việc, việc thiết lập mối quan hệ giữa các dấu ấn sinh học có liên quan và rối loạn trầm cảm có ý nghĩa quan trọng trong việc giảm gánh nặng trầm cảm ở cấp độ cá nhân và xã hội.

Lời cảm ơn

Báo cáo này đại diện cho nghiên cứu độc lập được tài trợ bởi Trung tâm Nghiên cứu Y sinh của Viện Nghiên cứu Y sinh Quốc gia (NIHR) tại Nam London và Maudsley NHS Foundation Trust và King s College London. Các quan điểm được bày tỏ là của các tác giả và không nhất thiết là của NHS, NIHR hoặc Bộ Y tế.

Chú thích

Tiết lộ. AHY có trong 3 năm qua nhận được honoraria cho nói từ Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria để tư vấn từ Allergan, Livanova và Lundbeck, Sunovion, Janssen; và hỗ trợ nghiên cứu từ các cơ quan tài trợ của Janssen và Vương quốc Anh (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC có trong 3 năm qua đã nhận được vinh dự được phát biểu từ Astra Zeneca (AZ), danh dự cho sự tư vấn từ Allergan, Livanova và Lundbeck, và hỗ trợ nghiên cứu từ các cơ quan tài trợ của Lundbeck và Vương quốc Anh (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Các tác giả báo cáo không có xung đột lợi ích khác trong công việc này.

Trong kết luận, trong khi nhiều nghiên cứu đã tìm ra hàng trăm dấu ấn sinh học cho bệnh trầm cảm, không nhiều người xác định được vai trò của chúng trong bệnh trầm cảm hoặc cách thông tin sinh học chính xác có thể được sử dụng để tăng cường chẩn đoán, điều trị và tiên lượng. Tuy nhiên, bài báo trên xem xét các tài liệu hiện có về các dấu ấn sinh học liên quan đến các quá trình khác và so sánh các phát hiện lâm sàng với kết quả của bệnh trầm cảm. Hơn nữa, những phát hiện mới về dấu ấn sinh học cho bệnh trầm cảm có thể giúp chẩn đoán bệnh trầm cảm tốt hơn để theo dõi điều trị tốt hơn. Thông tin được tham khảo từ Trung tâm Quốc gia về Thông tin Công nghệ Sinh học (NCBI). Phạm vi thông tin của chúng tôi được giới hạn trong trị liệu thần kinh cột sống cũng như các chấn thương và tình trạng cột sống. Để thảo luận về chủ đề này, vui lòng hỏi Tiến sĩ Jimenez hoặc liên hệ với chúng tôi theo địa chỉ 915-850-0900 .

Quản lý bởi Tiến sĩ Alex Jimenez

Các chủ đề khác: Đau lưng

đau lưng là một trong những nguyên nhân phổ biến nhất cho tình trạng khuyết tật và những ngày bỏ lỡ tại nơi làm việc trên toàn thế giới. Như một vấn đề của thực tế, đau lưng đã được coi là lý do phổ biến thứ hai cho các chuyến thăm văn phòng bác sĩ, đông hơn chỉ bởi nhiễm trùng đường hô hấp trên. Khoảng 80 phần trăm dân số sẽ trải qua một số loại đau lưng ít nhất một lần trong suốt cuộc đời của họ. Cột sống là một cấu trúc phức tạp gồm xương, khớp, dây chằng và cơ bắp, cùng với các mô mềm khác. Bởi vì điều này, chấn thương và / hoặc tình trạng tăng nặng, chẳng hạn như đĩa đệm thoát vị, cuối cùng có thể dẫn đến các triệu chứng đau lưng. Thương tích thể thao hoặc chấn thương tai nạn ô tô thường là nguyên nhân thường gặp nhất gây đau lưng, tuy nhiên, đôi khi cử động đơn giản nhất có thể có kết quả đau đớn. May mắn thay, lựa chọn điều trị thay thế, chẳng hạn như chăm sóc chỉnh hình, có thể giúp giảm đau lưng thông qua việc sử dụng điều chỉnh cột sống và thao tác thủ công, cuối cùng là cải thiện giảm đau.

EXTRA QUAN TRỌNG CHỦ ĐỀ: Quản lý đau lưng thấp

CÁC CHỦ ĐỀ KHÁC: EXTRA EXTRA: Điều trị & Đau đớn mỉa mai