Cắt thần kinh của bạn thay đổi bộ não của bạn | El Paso, TX.

Sau phẫu thuật cắt bỏ dây thần kinh chi trên và phẫu thuật sửa chữa, một số bệnh nhân lấy lại được chức năng vận động tốt trong khi những bệnh nhân khác thì không. Hiểu được các cơ chế ngoại vi và trung tâm góp phần phục hồi có thể tạo điều kiện cho việc phát triển các can thiệp điều trị mới. Tính dẻo sau khi cắt dây thần kinh ngoại vi đã được chứng minh trong suốt quá trình điều trị thần kinh trên các mô hình động vật bị chấn thương thần kinh. Tuy nhiên, những thay đổi của não xảy ra sau quá trình cắt dây thần kinh ngoại vi và phẫu thuật sửa chữa ở người vẫn chưa được kiểm tra. Hơn nữa, mức độ mà sự tái tạo dây thần kinh ngoại vi ảnh hưởng đến những thay đổi về chức năng và cấu trúc của não vẫn chưa được xác định. Do đó, chúng tôi hỏi liệu những thay đổi về chức năng có kèm theo những thay đổi về cấu trúc chất xám và / hoặc chất trắng hay không và liệu những thay đổi này có liên quan đến sự phục hồi cảm giác hay không? Để giải quyết những vấn đề chính này, chúng tôi (i) đã đánh giá sự tái tạo dây thần kinh ngoại vi; (ii) đo hình ảnh cộng hưởng từ chức năng kích hoạt não (tín hiệu phụ thuộc mức oxy trong máu; ĐẬM) để đáp ứng với một kích thích rung động; (iii) kiểm tra độ dẻo cấu trúc chất xám và chất trắng của não; và (iv) các biện pháp phục hồi cảm giác tương quan với sự thay đổi chất xám ở bệnh nhân cắt dây thần kinh ngoại biên và phẫu thuật sửa chữa. So với dây thần kinh tiếp giáp khỏe mạnh của từng bệnh nhân, dây thần kinh cắt ngang bị suy giảm dẫn truyền thần kinh 1.5 năm sau khi cắt và sửa chữa, dẫn truyền với biên độ giảm và độ trễ tăng lên. So với nhóm chứng khỏe mạnh, bệnh nhân cắt bỏ dây thần kinh ngoại biên và phẫu thuật sửa chữa có hoạt động tín hiệu phụ thuộc mức oxy trong máu bị thay đổi trong các cortices cảm giác âm đạo sơ cấp và thứ cấp, và trong một tập hợp các vùng não được gọi là mạng lưới dương tính ”. Ngoài ra, sự giảm chất xám đã được xác định ở một số vùng não, bao gồm cả các cortices cảm thụ thần kinh sơ cấp và thứ cấp, ở những vùng tương tự mà sự giảm tín hiệu phụ thuộc vào mức oxy trong máu được xác định. Hơn nữa, sự mỏng đi của chất xám trong con quay hồi chuyển sau trung tâm có tương quan nghịch với các biện pháp phục hồi cảm giác (phát hiện cơ học và rung động) chứng tỏ mối liên hệ rõ ràng giữa chức năng và cấu trúc. Cuối cùng, chúng tôi xác định được tính dị hướng phân đoạn của chất trắng giảm ở phần bên phải trong một vùng cũng chứng tỏ chất xám giảm. Những kết quả này cung cấp cái nhìn sâu sắc về tính dẻo của não và các mối quan hệ cấu trúc-chức năng-hành vi sau chấn thương thần kinh và có ý nghĩa điều trị quan trọng.

Từ khóa: độ dày vỏ não; fMRI; Hình ảnh mờ khuyếch tán; dẻo; chấn thương thần kinh ngoại biên
Viết tắt: BA = Brodmann khu vực; BOLD = phụ thuộc vào mức oxy trong máu; fMRI = hình ảnh cộng hưởng từ chức năng;
PNIr = chuyển vị thần kinh ngoại vi và sửa chữa phẫu thuật; S1 = vỏ não somatosensory chính; S2 = vỏ não somatosensory thứ cấp

Giới thiệu

Sau phẫu thuật cắt bỏ dây thần kinh chi trên và phẫu thuật sửa chữa (PNIr), 25% bệnh nhân không trở lại làm việc sau phẫu thuật 1.5 năm (Jaquet và cộng sự, 2001). Ngoài ra, 57% bệnh nhân bị chấn thương thần kinh ở độ tuổi từ 16-35 (McAllister và cộng sự, 1996); do đó, một cuộc sống lâu dài bị tàn tật và khó khăn về kinh tế có thể đi kèm với sự cắt dây thần kinh chi trên. Hiểu được các phân nhánh trung tâm và ngoại vi của tổn thương dây thần kinh ngoại vi có thể tạo điều kiện cho việc phát triển các chiến lược điều trị và chương trình can thiệp mới.

Người ta không biết làm thế nào não phản ứng với PNIr ở người. Tuy nhiên, các nghiên cứu trên động vật đã xác định rằng dẻo trong vỏ não somatosensory bắt đầu ngay sau khi chuyển đổi thần kinh ngoại biên, và năm 1 sau khi hoàn thành việc chuyển đổi thần kinh và phẫu thuật, các bản đồ vỏ não chứa các biểu hiện không liên tục. ., 1986). Các cơ chế tạo thuận lợi cho chức năng dẻo được cho là bao gồm việc phát hiện ngay lập tức các dự đoán trước từ các vỏ não lân cận và cận lâm sàng, và mọc dài các sợi trục ở nhiều mức độ thần kinh, bao gồm vỏ não somatosensory (S1) (Florence và Kaas) , 1995; Hickmott và Steen, 2005).

Nghiên cứu hình ảnh não người đã chứng thực những phát hiện từ mô hình động vật với việc xác định các bản đồ kích hoạt MRI chức năng bị thay đổi do tổn thương tủy sống, cắt cụt, chuyển ngón tay, và ở bệnh nhân có hội chứng đường hầm (Lotze et al., 2001; Manduch và cộng sự, 2002; Jurkiewicz và cộng sự, 2006; Napadow và cộng sự, 2006). Hơn nữa, các nghiên cứu MRI cấu trúc gần đây đã hình dung các thay đổi vật chất xám và trắng sau chấn thương chấn thương và trong các tình trạng bệnh lý đa dạng, bao gồm cắt cụt chi và đau mãn tính (Apkarian et al., 2004; Draganski et al., 2006; Davis et al., 2008; Geha và cộng sự, 2008; May, 2008). Sự thay đổi chất xám được cho là có liên quan đến những thay đổi về kích thước tế bào, teo và / hoặc mất nơ ron hoặc glia, trong khi những thay đổi vật chất trắng bị ảnh hưởng bởi sự thoái hóa sợi và mất myelin (Beaulieu, 2002; May, 2008).

Một cách tiếp cận mạnh mẽ để phân định các cơ chế của bệnh lý và dẻo là kết hợp các kỹ thuật hình ảnh vật chất màu xám và trắng kết cấu và chức năng. Trước đây chúng tôi đã báo cáo rằng những bệnh nhân có chi trên PNIr vẫn giữ lại thâm hụt trầm trọng ở mức độ sâu sắc mà kéo dài 41.5 năm sau phẫu thuật (Taylor và cộng sự, 2008a). Dựa trên những phát hiện này, chúng tôi lý luận rằng những bệnh nhân này sẽ biểu hiện những thay đổi về chức năng và cấu trúc của não ở những vùng não quan trọng nhất. Do đó, trong nghiên cứu này, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng bệnh nhân PNIr sẽ có: (i) giảm đáp ứng phụ thuộc vào nồng độ oxy trong máu ở vùng S1 đại diện cho chi trên bị thương và ở phụ vỏ não somatosensory (S2); (ii) giảm độ dày vỏ tương ứng ở các vùng S1 và S2 tương ứng; (iii) mối tương quan giữa những thay đổi về độ dày vỏ não và các biện pháp tâm lý của chức năng somatosensory (rung động và phát hiện cảm ứng thresh- olds); và (iv) giảm dị hướng phân đoạn (một thước đo tính toàn vẹn của vật chất trắng) trong chất trắng đưa vào / ra khỏi những vùng vỏ não bất thường này.

Phương pháp

Đối tượng

Chúng tôi đã tuyển chọn 27 bệnh nhân cắt bỏ hoàn toàn dây thần kinh trung gian và / hoặc dây thần kinh trung gian sau đó được phẫu thuật sửa chữa từ các bác sĩ phẫu thuật thẩm mỹ liên kết với Chương trình Bàn tay của Đại học Toronto từ tháng 2006 năm 2008 đến tháng 14 năm 11. Từ nhóm thuần tập lớn hơn này, 34 bệnh nhân không đau (ba nữ , 10 nam; 6? 7 tuổi) với sự cắt ngang hoàn toàn của dây thần kinh trung thất bên phải và / hoặc dây thần kinh trung gian bên phải đã được đưa vào nghiên cứu [để tránh nhiễu liên quan đến sự hiện diện của cơn đau và bệnh nhân bị đau ở bên (n = 1.5) và tổn thương bên trái (n = 1.5) đã bị loại khỏi phân tích này]. Tất cả các bệnh nhân đều được sửa chữa thần kinh vi phẫu ít nhất 8 năm trước khi nhập học (thời gian phục hồi thay đổi từ 14 đến 3 năm). Ngoài ra, chúng tôi đã tuyển chọn 11 đối chứng khỏe mạnh phù hợp về tuổi và giới tính (34 nữ, 10 nam; 1971? 1 tuổi). Tất cả các đối tượng đã đồng ý bằng văn bản với các thủ tục được phê duyệt bởi Ban Đạo đức Nghiên cứu Mạng lưới Y tế của Trường Đại học. Tất cả các đối tượng đều thuận tay phải (được xác định bằng cách sử dụng kiểm kê thuận tay của Edinburgh: Oldfield, XNUMX) và không có tiền sử chấn thương thần kinh hoặc đau mãn tính (trước hoặc sau khi cắt dây thần kinh). Xem Bảng XNUMX để biết thông tin chi tiết về nhân khẩu học.

Thiết kế nghiên cứu

Tất cả các đối tượng tham gia vào một buổi chụp ảnh bao gồm: (i) hình ảnh cộng hưởng từ chức năng (fMRI) để đáp ứng với kích thích rung động được áp dụng cho ngón trỏ phải (trong lãnh thổ thần kinh trung bình); (ii) quét giải phẫu độ phân giải cao của toàn bộ não, thu được để đăng ký hình ảnh và phân tích chất xám vỏ não; và (iii) hai lần quét hình ảnh tán xạ khuếch tán để đánh giá tính toàn vẹn của vật chất trắng. Trước khi chụp ảnh, các đối tượng được hướng dẫn trong thiết kế cơ bản của thử nghiệm và được nhắc nhở để duy trì càng lâu càng tốt trong suốt thời gian quét.

Các đối tượng được tự do rút khỏi nghiên cứu bất cứ lúc nào. Ngoài ra, một đánh giá cảm giác và động cơ đã được thực hiện cho tất cả các đối tượng (Taylor et al., 2008a). Khi các ngưỡng phát hiện cảm ứng và rung động tương quan với độ dày vỏ não, mô tả các phương pháp này được bao gồm bên dưới (các biện pháp tâm lý khác sẽ được báo cáo ở nơi khác).

Ngưỡng rung

Ngưỡng phát hiện rung được xác định bằng cách sử dụng một máy cầm tay Bio-Thesiometer (Công ty dụng cụ y tế sinh học, Hoa Kỳ). Thiết bị có đầu dò 12-mm được đặt trên phalanx xa của ngón trỏ phải (D2). Ngưỡng được xác định bằng phương pháp giới hạn: biên độ (điện áp) tăng dần cho đến khi đối tượng chỉ ra rằng họ nhận thấy kích thích. Ngưỡng rung được mua ba lần và giá trị trung bình được tính toán. Trong quá trình kiểm tra ngưỡng rung, các đối tượng được hướng dẫn nhắm mắt lại và đặt phần lưng của bàn tay lên một tấm đệm hỗ trợ.

Ngưỡng phát hiện cơ học

Các ngưỡng phát hiện cơ học được xác định bằng cách sử dụng một tập hợp các sợi von Frey chuẩn hóa (OptiHair2 Marstock Nervtest, Đức) chứa 12 sợi sợi được hiệu chuẩn cách nhau theo lôgarit tạo ra lực từ 0.25-512 mN. Đường kính bề mặt tiếp xúc của tất cả 12 sợi là ~ 0.4mm. Thử nghiệm được tiến hành với đối tượng nhắm mắt và đặt tay trên đệm mềm. Các đầu dò được áp dụng theo một chuỗi tăng dần và các đối tượng được yêu cầu phản hồi mỗi khi họ cảm thấy đầu dò chạm vào đầu ngón tay D2 bên phải. Quá trình này được lặp đi lặp lại ba lần. Lực đối với dây tóc được phát hiện trong ít nhất hai trong số ba thử nghiệm được báo cáo là ngưỡng phát hiện cơ học của đối tượng đó.

Kiểm tra dẫn truyền thần kinh

Bệnh nhân đã tham gia vào các nghiên cứu về dẫn truyền thần kinh cảm giác và vận động hai bên tại phòng khám điện cơ Bệnh viện Tây Toronto (EMG). Đối với dẫn truyền dây thần kinh vận động, điện cực kích thích được đặt ở cổ tay và khuỷu tay (riêng biệt) và điện cực ghi được đặt trên lỗ dẫn điện tử, để đánh giá dây thần kinh trung gian, hoặc điện cực số hóa bắt cóc để đánh giá dây thần kinh ulnar. Để kiểm tra dây thần kinh cảm giác, điện cực ghi âm được đặt ở cổ tay và điện cực kích thích được đặt ở các chữ số D2, D3 và D5. Một nhà thần kinh học cao cấp, giàu kinh nghiệm từ Phòng khám EMG của Bệnh viện Tây Toronto (Tiến sĩ Peter Ashby) đã xem xét tất cả các đánh giá lâm sàng để xác định xem dây thần kinh nào chứng tỏ phản ứng bình thường / bất thường. Vì các biện pháp đo biên độ và độ trễ được biết là khác nhau đáng kể giữa các đối tượng (do các yếu tố như mật độ bên trong, độ sâu của dây thần kinh và độ dày của da từng đối tượng) (Kimura, 2001) mỗi bệnh nhân của dây thần kinh không bị cắt phục vụ như sự kiểm soát của riêng họ để so sánh với các giá trị từ phía được cắt. Ở những bệnh nhân có đáp ứng dẫn truyền thần kinh có thể phát hiện được, các bài kiểm tra t ghép đôi được thực hiện để đánh giá sự khác biệt về độ trễ hoặc các phép đo biên độ giữa các dây thần kinh bị cắt ngang và không truyền dẫn truyền qua của từng bệnh nhân.

Thông số hình ảnh

Dữ liệu hình ảnh não được thu thập bằng cách sử dụng hệ thống 3T GE MRI được trang bị một cuộn dây đầu mảng tám kênh theo giai đoạn. Đối tượng được đặt nằm ngửa trên bàn chụp MRI và đầu mỗi đối tượng được đệm để giảm chuyển động. Dữ liệu fMRI toàn bộ não được thu thập bằng cách sử dụng hình ảnh phẳng tiếng vang (28 lát cắt trục, trường nhìn (FOV) = 20 x 20 cm, ma trận 64 x 64, voxels 3.125 x 3.125 x 4mm, thời gian dội âm (TE) = 30 ms, lặp lại thời gian (TR) = 2000 ms). Thời gian quét là 5 phút 8 giây (154 khung hình). Trong quá trình quét, một kích thích cảm ứng rung 12 Hz không gây đau đớn được áp dụng cho phalanx xa của D2 bên phải bằng cách sử dụng các màng chắn bóng được điều khiển bởi khí nén (Thiết bị do Tiến sĩ Christo Pantev sản xuất; www.biomag.uni-muenster.de). Kích thích được phân phối theo từng khối 10 xen kẽ với 20 khối nghỉ, tổng cộng có 10 khối kích thích và 10 khối nghỉ. 8 s (4 TR) đầu tiên của dữ liệu thu được từ mỗi lần chạy đã bị loại bỏ để cho phép cân bằng tín hiệu fMRI. Các đối tượng được hướng dẫn nhắm mắt trong suốt quá trình quét và tập trung vào các kích thích. Chụp toàn bộ não ba chiều (3D) có độ phân giải cao (124 lát cắt sagittal, 24 x 24 cm FOV, ma trận 256 x 256, voxels 1.5 x 0.94 x 0.94 mm) được thu nhận với chuỗi tiếng vọng gradient 1D hư hỏng có trọng số T3 (trung bình một tín hiệu, góc lật = 20 ?, TE? 5 ms). Ngoài ra, hai phép quét hình ảnh tensor khuếch tán (38 lát cắt trục, FOV 24 x 24 cm, ma trận 128 x 128, voxels 1.875 x 1.875 x 3 mm) được thu nhận dọc theo 23 hướng với giá trị b là 1000smm2. Mỗi lần chạy cũng chứa hai tập không có trọng số khuếch tán.

Phân tích fMRI

Dữ liệu được phân tích bằng Brainvoyager QX v1.8 (Brain Innovaton, Maastricht, Hà Lan). Pre-chế biến bao gồm: điều chỉnh chuyển động 3D, cắt lát thời gian chỉnh sửa, loại bỏ xu hướng tuyến tính, lọc qua cao (năm chu kỳ mỗi lần chạy), và làm mịn không gian với độ rộng tối đa 6mm ở nửa hạt nhân Gaussian tối đa (FWHM). Các bộ dữ liệu fMRI được nội suy vào 3 x 3 x 3 mm voxels, đăng ký với hình ảnh an toàn có độ phân giải cao và chuẩn hóa thành không gian Talairach tiêu chuẩn (Talairach và Tournoux, 1988). Voxels được báo cáo là 1 x 1 x 1 mm. Dữ liệu được phân tích bằng cách sử dụng mô hình tuyến tính chung; mô hình thu được bằng cách kết hợp chức năng hộp xe của quá trình kích thích xúc giác với chức năng đáp ứng huyết động học tiêu chuẩn. Để xác định giữa sự khác biệt nhóm trong các mẫu kích hoạt một phân tích hiệu ứng cố định được thực hiện với sự tương phản: (i) kiểm soát lành mạnh: kích thích phần còn lại 4; (ii) PNIr: kích thích phần còn lại 4; và (iii) kiểm soát sức khỏe 4 PNIr. Bản đồ kích hoạt được ngưỡng với giá trị được sửa chữa của P50.05 (bắt nguồn từ một P50.0001 chưa được sửa và 120mm3 voxels liền kề như đã báo cáo trước đây: Taylor và Davis, 2009); điều này cũng được xác nhận bằng cách chạy một mô phỏng Monte Carlo với ứng dụng AlphaSim được thực hiện trong phần mềm Phân tích chức năng thần kinh (AFNI). Phân tích này chỉ bao gồm các bệnh nhân 11 duy trì sự chuyển đổi của dây thần kinh trung bình (n = 9) hoặc dây thần kinh trung bình và dây thần kinh (n = 2) (tức là ba bệnh nhân có chuyển vị thần kinh phải không được bao gồm trong phân tích này) ).

Phân tích độ dày vỏ não

Phân tích độ dày vỏ được thực hiện bằng Freesurfer (http: // surfer.nmr.mgh.harvard.edu); các phương pháp đã được trình bày chi tiết ở những nơi khác (Dale và cộng sự, 1999; Fischl và cộng sự, 1999a, b; Fischl và Dale 2000). Tóm lại, bộ dữ liệu giải phẫu trọng số T1 có độ phân giải cao đã được đăng ký vào tập bản đồ Talairach (Talairach và Tournoux, 1988). Tiếp theo là quá trình bình thường hóa cường độ, tước hộp sọ và tách các bán cầu. Sau đó, ranh giới chất trắng / xám (được gọi là bề mặt trắng) và xám / CSF (được gọi là bề mặt pial) được xác định và phân đoạn. Khoảng cách giữa bề mặt trắng và mặt pial sau đó được tính toán tại mọi điểm trong mỗi bán cầu não. Để xác định sự khác biệt nhóm giữa 14 bệnh nhân và 14 nhóm chứng phù hợp với tuổi / giới tính, một phân tích mô hình tuyến tính chung đã được thực hiện ở mọi điểm trên não. Vì địa hình vỏ não của các cá nhân vốn không đồng nhất, nên một hạt nhân làm mịn không gian FWHM 5mm đã được áp dụng trước khi phân tích thống kê. Dữ liệu được hiển thị tại P50.05 đã hiệu chỉnh (lấy từ P50.0075 và 102 đỉnh kề nhau chưa được hiệu chỉnh); điều này đã được tính toán bằng cách chạy mô phỏng Monte Carlo với AlphaSim. Một đỉnh đại diện cho một điểm trên trang tính hai chiều và, trong nghiên cứu này, khoảng cách giữa hai đỉnh là 0.80mm2.

Khi bệnh nhân biểu hiện sự thiếu hụt đáng kể về chức năng cảm âm trong vùng dây thần kinh cắt ngang, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng các phép đo chức năng cảm âm (phát hiện rung và chạm) sẽ tương quan với độ dày của vỏ não trong con quay hồi chuyển sau trung ương (cortices cảm ứng thần kinh sơ cấp và thứ cấp). Do đó, chúng tôi thực hiện các phân tích tương quan ở nhóm bệnh nhân giữa: (i) độ dày vỏ não và ngưỡng phát hiện rung động; và (ii) độ dày vỏ não và ngưỡng phát hiện cảm ứng. Một bệnh nhân không hoàn thành đánh giá tâm sinh lý; do đó, phân tích này bao gồm 13 bệnh nhân PNIr. Ngoài ra, để xác định xem có mối quan hệ giữa độ dày vỏ não và thời gian phục hồi hay không, người ta cũng thực hiện phân tích mối tương quan giữa hai biện pháp này. Các phân tích tương quan này được giới hạn trong mô hình tuyến tính tổng quát sau trung tâm bằng cách bao gồm một mặt nạ (lấy từ Freesurfer được xây dựng trong tập bản đồ) trong mô hình tuyến tính chung. Một mô phỏng Monte Carlo được thực hiện được giới hạn ở số lượng đỉnh trong con quay hồi chuyển sau trung tâm liên tục; hình ảnh được hiển thị với P50.05 đã được hiệu chỉnh (bắt nguồn từ P50.0075 và 68 đỉnh liền kề chưa được hiệu chỉnh).

Diffusion Tensor Imaging Analysis

Xử lý hình ảnh căng khuếch tán được thực hiện với DTiStudio (www.MriStudio.org) và FSLv.4.0 (www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/). Hình ảnh lần đầu tiên được thiết kế lại bằng công cụ Đăng ký Hình ảnh Tự động được triển khai trong DTiStudio, sử dụng hình ảnh B0 đầu tiên trong loạt ảnh đầu tiên được lấy làm mẫu. Quá trình này khắc phục chuyển động của đối tượng và biến dạng dòng xoáy. Tất cả các hình ảnh sau đó được kiểm tra trực quan để đánh giá chất lượng hình ảnh và sự căn chỉnh của các lần chạy hình ảnh căng khuếch tán riêng biệt. Nếu một đồ tạo tác được phát hiện, lát cắt được loại bỏ trước khi tính giá trị trung bình của hai lần chạy chụp ảnh bộ căng khuếch tán riêng biệt. Các bản đồ FA riêng lẻ được tính toán bằng cách sử dụng công cụ DTIFIT được triển khai trong FSL. Phân tích thống kê theo phương pháp Voxel đã được thực hiện để xác định sự khác biệt giữa các nhóm trong dị hướng phân đoạn trung bình bằng cách sử dụng Thống kê không gian dựa trên vị trí; Để biết mô tả đầy đủ về các phương pháp này, hãy xem Smith et al. (2006). Tóm lại, hình ảnh được đăng ký không tuyến tính vào hình ảnh mục tiêu (MNI152), hình ảnh trung bình sau đó được tạo từ tất cả các tập dữ liệu và hình ảnh này sau đó được làm mỏng để đại diện cho tất cả các đặc điểm chung cho tất cả các đối tượng. Sau đó, các giá trị dị hướng phân đoạn cao nhất của mỗi chủ thể được chiếu lên bộ xương bằng cách tìm kiếm trong chất trắng vuông góc với mỗi điểm trên bộ xương chất trắng. Sau đó, một phân tích thống kê khôn ngoan về voxel toàn bộ não được thực hiện giữa các nhóm (14PNIr và 14 đối chứng khỏe mạnh) và hình ảnh được chỉnh sửa toàn bộ não ở P50.05. Ngoài ra, một khu vực phân tích quan tâm đã được thực hiện trong chất trắng đường nhỏ tiếp giáp với S1 đối diện, thalamus và hai bên trước và sau. Các khu vực này đã được chọn vì trước đây chúng đã được liên quan đến các khía cạnh của sự mất ngủ và vì chúng tương ứng với các vùng được xác định trong phân tích nhóm phân tích độ dày và phân tích độ dày vỏ não (CTA). Các khu vực quan tâm được vẽ trên khung vật chất màu trắng như sau: (i) Khu vực S1 đối xứng có nguồn gốc trung gian tại điểm giao nhau giữa bộ phận vật chất trắng của corona-radiata và phần xương ăn vào con quay hồi chuyển trung tâm; chấm dứt ở cuối đường trong một lát đã cho.

Theo hướng z, vùng quan tâm mở rộng từ z = 49 đến 57; các vùng chất trắng cung cấp vùng bàn tay. (ii) Vùng quan tâm đồi thị bên cạnh bị hạn chế đối với các dấu vết chất trắng bao quanh các nhân đồi thị sau và giữa (các nhân liên quan đến chức năng somatosensory), kéo dài từ z = �1 đến 4. (iii) Các vùng quan tâm ngoài cùng được vẽ song phương bên trong chất trắng tiếp giáp với đường trước và sau dựa trên các tiêu chí đã được phòng thí nghiệm của chúng tôi công bố trước đây (Taylor và cộng sự, 2008b). Vùng quan tâm mở rộng từ z = 2 đến 8. Các giá trị dị hướng phân số được trích xuất từ ​​mỗi vùng quan tâm này và phân tích phương sai đa biến (MANOVA) được thực hiện bằng cách sử dụng Gói thống kê cho Khoa học xã hội v13.0 (SPSS Inc, Chicago), bao gồm các giá trị dị hướng phân số cho tất cả sáu vùng quan tâm.

Kết quả

Bảng 1 cung cấp thông tin chi tiết về nhân khẩu học cho những người tham gia nghiên cứu. Tất cả 14 bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn dây thần kinh trung gian bên phải và / hoặc dây thần kinh trung gian sau đó được sửa chữa bằng vi phẫu ít nhất 1.5 năm trước khi đăng ký nghiên cứu. Thời gian từ khi phẫu thuật đến khi xét nghiệm dao động từ 1.5 đến 8 năm với giá trị trung bình (? SD) là 4.8? 3 năm. Bệnh nhân và nhóm chứng thì không (34? 10 tuổi cả hai nhóm; t = 0.04; P = 0.97).

Tâm lý học

Ngưỡng dao động được tính từ cả ba phép đo vì các phép đo lặp lại một cách phân tích phương sai (ANOVA) cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa ba thử nghiệm [F (25, 1) = 0.227, P = 0.64]. Rung động và phát hiện cơ học thresh- olds đã giảm đáng kể ở bệnh nhân PNIr so với kiểm soát lành mạnh (rung: t = 4.77, P50.001, hình. 3A; cơ khí: t = 3.10, P = 0.005, hình. 3D).

Kiểm tra dẫn truyền thần kinh

Các phép đo biên độ và độ trễ thu được từ các dây thần kinh vận động của mỗi bệnh nhân đã được một nhà thần kinh học có kinh nghiệm tại Phòng khám EMG của Bệnh viện Tây Toronto phân loại là bình thường. Chín trong số 14 bệnh nhân đã hoàn thành thử nghiệm dẫn truyền thần kinh. Bảng 2 hiển thị dữ liệu biên độ và độ trễ tăng / giảm trung bình đối với sự dẫn truyền thần kinh cảm giác từ cổ tay đến cơ vòng (trung vị) hoặc cơ tối thiểu số hóa bắt cóc (ulnar) và cho dẫn truyền cảm giác từ cổ tay đến D2 (trung vị) và D5 ( ulnar) so với từng bệnh nhân không bị thương dây thần kinh vận động. Trong số chín, bảy bệnh nhân bị cắt dây thần kinh giữa. Trong số bảy người này, một bệnh nhân không có phản ứng có thể phát hiện được trong quá trình kiểm tra vận động và một bệnh nhân khác không có phản ứng có thể phát hiện được trong quá trình kiểm tra cảm giác.

Trong sáu bệnh nhân có đáp ứng có thể phát hiện được, độ trễ dẫn truyền vận động tăng 43% (t = 6.2; P = 0.002) và biên độ giảm 38% (t = �2.6; P = 0.045) khi mỗi bệnh nhân bị cắt dây thần kinh so với bên không bị thương của họ. Dẫn truyền cảm giác ở dây thần kinh trung gian cũng cho thấy độ trễ tăng 26% (t = 3.9; P = 0.011) và giảm 73% biên độ (t = �8.0; P = 0.000) so với dây thần kinh vận động bình thường. Trong số bốn bệnh nhân bị chuyển đổi dây thần kinh loét, một bệnh nhân không có phản ứng phát hiện được trong quá trình kiểm tra dây thần kinh cảm giác. Ở những bệnh nhân có đáp ứng, độ trễ vận động của dây thần kinh loét không tăng lên đáng kể (t = 2.8; P = 0.070); tuy nhiên, biên độ là đáng kể
giảm 41% (t = �5.9; P = 0.010). Thử nghiệm cảm giác của dây thần kinh ulnar cho thấy độ trễ tăng 27% (t = 4.3; P = 0.049) nhưng không tăng đáng kể về biên độ (t = 3.5; P = 0.072).

Chức năng dẻo trong Cortex Somatosensory chính

Bản đồ MRI chức năng được tính toán từ 11 bệnh nhân PNIr bị cắt dây thần kinh trung gian bên phải (bệnh nhân bị cắt dây thần kinh loét không được loại trừ khỏi phân tích này) và 11 đối chứng khỏe mạnh phù hợp với tuổi và giới tính. Từ Hình 1A, rõ ràng là bệnh nhân PNIr có ít kích hoạt hơn đáng kể, so với nhóm chứng khỏe mạnh, trong vùng S1 tương ứng với vùng Brodmann 2 (BA2) (Talairach và Tournoux, 1988) và S2 (xem Bảng 3 để biết chi tiết) . Các phản hồi trung bình liên quan đến sự kiện từ các vùng quan tâm này làm nổi bật phản ứng BOLD giảm độc lực ở bệnh nhân rời BA2 và trái S2 (tương ứng là Hình 1B và C). Thật kỳ lạ, sự kích thích rung cảm ở bệnh nhân đã kích hoạt một phần cao hơn của gyrus sau trung tâm (có thể là BA1 / 3) (Talairach và Tournoux, 1988) (Hình 1A và Bảng 3). Một mức trung bình liên quan đến sự kiện (Hình 1D) chứng minh rằng các đối chứng khỏe mạnh có kích hoạt tối thiểu trong khu vực này. Hơn nữa, bệnh nhân có nhiều hoạt động hơn đáng kể ở các vùng não được gọi chung là mạng tích cực (dấu hoa thị trong Hình 1). Xem Bảng 3 để biết danh sách đầy đủ các vùng não tích cực trong nhiệm vụ được kích hoạt. Mạng lưới này bao gồm các vùng não trước trán bên, đỉnh bên, vận động trước và vùng thái dương thấp hơn (Bảng 3): các vùng não được kích hoạt trong quá trình thực hiện một nhiệm vụ đòi hỏi sự chú ý và bị ức chế hoặc không hoạt động khi nghỉ ngơi hoặc các nhiệm vụ không mang tính thách thức hoặc cố ý (Fox et cộng sự, 2005; DeLuca và cộng sự, 2006; Seminowicz và Davis 2007).

Giảm vấn đề xám trong Cortex Somatosensory chính tương quan với phục hồi cảm giác

Phân tích độ dày vỏ não ở tất cả 14 bệnh nhân và 14 nhóm chứng khỏe mạnh phù hợp với tuổi / giới tính cho thấy một số locus có độ mỏng vỏ não đáng kể ở nhóm PNIr (Hình 2 và Bảng 4). Cụ thể, các bệnh nhân đã giảm 13% �22% độ dày vỏ não ở S1, S2 bên trái (bên trái), con quay trước của thai kỳ, vỏ não trước trán hai bên và lỗ trước bên phải, con quay trước / sau ở giữa và tiểu thùy dưới ngực. Điều thú vị là các vị trí mỏng đi của chất xám trong con quay sau trung tâm trùng với các vùng giảm BOLD sau khi kích thích rung cảm (Bảng 4). Vì chúng tôi đã biết trước về sự thiếu hụt cảm giác của bệnh nhân và thời gian phục hồi (tức là thời gian kể từ khi sửa chữa vi phẫu), tiếp theo, chúng tôi hỏi liệu độ dày vỏ não của bệnh nhân trong con quay hồi chuyển sau trung tâm có tương quan với ngưỡng phát hiện rung động và cơ học cảm giác của họ hay không, hoặc với thời gian hồi phục. Các phân tích này cho thấy mối tương quan nghịch giữa độ dày vỏ não và ngưỡng phát hiện rung động trong vùng bao gồm BA1 / 2 và S2 (P50.001, r =? 0.80 và? 0.91, tương ứng cho BA1 / 2 và S2; Hình 3 và Bảng 5 ). Ngoài ra, các ngưỡng phát hiện cơ học cũng có tương quan nghịch với độ dày vỏ não ở vùng BA2 cao hơn một chút và cùng vùng S2 (P50.001, r =? 0.83 và? 0.85, tương ứng với BA2 và S2; Hình 3 và Bảng 5). Tuy nhiên, chúng tôi không xác định được mối quan hệ đáng kể giữa thời gian phục hồi và độ dày vỏ não. Do đó, vỏ não sau trung tâm gyrus mỏng đi có liên quan đến sự thiếu hụt cảm giác nghiêm trọng hơn. Tuy nhiên, chúng tôi không xác định được mối quan hệ đáng kể giữa thời gian phục hồi và độ dày vỏ não. Một lần nữa, có sự tương ứng giữa độ mỏng vỏ não ở các vùng tương quan nghịch với các kích thích rung và các vùng cho thấy bất thường nhóm fMRI và CTA.

Sự bất thường về vấn đề trắng sau khi chuyển đổi thần kinh

Để đánh giá tính toàn vẹn của vật chất trắng, chúng tôi sử dụng một phương pháp tiếp cận quan tâm để kiểm tra sự khác biệt của nhóm vật chất trắng dựa trên các giả thuyết tiên đoán. Các khu vực quan tâm được giới hạn ở các vùng vật chất màu trắng xung quanh và đưa vào S1 và đồi thẳm. Ngoài ra, chúng tôi cũng đã thu hút các khu vực quan tâm đến chất trắng bên cạnh trái và phải, phía trước và sau. Insula được chọn vì nó liên quan đến việc xử lý somatosensory và bởi vì chúng tôi đã xác định được chất xám bị giảm ở phía trước bên phải với CTA. Phương pháp quan tâm của khu vực này cho thấy bệnh nhân đã giảm đáng kể các giá trị dị hướng phân đoạn vật chất trắng (MANOVA bao gồm tất cả sáu khu vực quan tâm) liền kề với phía trước bên phải [F (1, 26) = 4.39, P = 0.046; Hình. 4A] và sau insula [F (1, 26) = 5.55, P = 0.026; Hình. 4B], nhưng không có sự khác biệt nhóm trong chất trắng bên cạnh insula bên trái (bên trái trước insula: P = 0.51; bên trái sau insula: P = 0.26), thalamus (P = 0.46) hoặc S1 (P = 0.46 ).

Thảo luận

Ở đây, lần đầu tiên chúng tôi chứng minh rằng có chức năng dẻo và cả hai bất thường về cấu trúc vật chất màu xám và trắng ở một số khu vực vỏ não sau khi cắt bỏ dây thần kinh ngoại biên trên và sửa chữa phẫu thuật. Sự dẻo dai này có thể phát sinh từ sự tái sinh thần kinh ngoại vi chưa hoàn chỉnh (chết tế bào ngoại vi và / hoặc tái hoàn toàn không được điều chỉnh), như các biện pháp dẫn truyền thần kinh ở những bệnh nhân này đã chứng minh những bất thường nghiêm trọng. Ngoài ra, dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng các phản ứng fMRI bị giảm rung động ở vùng sau trung tâm tương ứng với việc làm mỏng chất xám trong nhóm bệnh nhân. Những kết quả này cho thấy rằng giảm thiểu các phản ứng BOLD có thể được tạo điều kiện bằng cách giảm chất xám vỏ não và / hoặc giảm đầu vào liên quan đến gyrus sau trung tâm. Ngoài ra, độ dày vỏ não trong cùng một phần của gyrus sau trung tâm này tương quan nghịch với các biện pháp hành vi của chức năng somatosensory. Đó là, thâm hụt tăng somatosensory tương quan với vỏ mỏng hơn; cả hai đều có thể liên quan đến đầu vào afferent. Kết hợp với nhau, dữ liệu của chúng tôi cho thấy sự tái sinh thần kinh ngoại vi không hoàn chỉnh góp phần gây suy giảm somatosensory, teo chất xám vỏ não và giảm kích hoạt fMRI (xem hình. 5 cho một bản tóm tắt những phát hiện này).

Nó cũng được biết rằng vỏ não sau khi chuyển đổi thần kinh ngoại vi và phẫu thuật sửa chữa có thể xảy ra trong suốt CNS trong động vật linh trưởng không phải con người (Kaas, 1991). Sự dẻo dai này được cho là do sự lộ diện của các khớp thần kinh im lặng trước đó hoặc sự sinh sôi của sợi trục vào lãnh thổ không phân biệt (Wall và cộng sự, 1986; Florence và Kaas, 1995). Trong mô hình linh trưởng, năm 1 sau khi chuyển đổi thần kinh và phẫu thuật sửa chữa, vỏ não denervated được đặc trưng bởi đại diện không đầy đủ và vô tình của các dây thần kinh tái sinh và liền kề (còn nguyên vẹn). Đại diện chắp vá này là do tái tạo ngoại vi không đầy đủ dẫn đến một phần phục hồi của không gian vỏ não phủ nhận (Kaas, 1991). Để đánh giá mức độ tái sinh ngoại biên trong dân số bệnh nhân của chúng tôi, chúng tôi đã thực hiện các nghiên cứu dẫn truyền thần kinh cảm giác và vận động trên khắp khu vực được chuyển đổi. Kết quả dẫn truyền thần kinh của chúng tôi chứng minh rằng bệnh nhân PNIr đã giảm đáng kể biên độ và tăng độ trễ ở cả dây thần kinh cảm giác và vận động so với mặt không được điều trị của chính họ. Biên độ giảm kết hợp với độ trễ tăng là dấu hiệu của sự mất chất xơ ngoại vi (ví dụ tế bào chết) và / hoặc tái phân hủy bất thường hoặc không đầy đủ sau khi chuyển đổi (Kimura, 1984). Ngoài ra, nó cũng được thiết lập rằng giữa 20% và 50% của tế bào thần kinh hạch rễ chết sau khi chuyển thần kinh (Liss et al., 1996). Vì vậy, sự chết tế bào và tái tạo không đầy đủ có thể dẫn đến giảm đầu vào afferent vào vỏ não, có thể gây ra thâm hụt giác quan liên tục và giảm phản ứng BOLD trong BA2 và S2. Hơn nữa, đầu vào giảm dần này cũng có thể giải thích cho sự mỏng manh vỏ não mà chúng ta quan sát thấy ở cùng một vùng vỏ não. Sự thiếu hụt cảm giác đã cho thấy sự thoái hóa thần kinh ở một số vùng của CNS, bao gồm sừng lưng sau phần thần kinh hông (Knyihar-Csillik và cộng sự, 1989), và có thể liên quan đến các tế bào thần kinh thứ hai và thứ ba (Powell và Erulkar, 1962). Sự thoái hóa transneuronal được đặc trưng bởi sự co rút tế bào và được cho là có liên quan đến sự suy giảm, hoặc không tồn tại, đầu vào liên quan (Knyihar-Csillik et al., 1989). Vì vậy, mất chất xám vỏ não (hoặc teo) cũng có thể liên quan trực tiếp đến đầu vào giảm.

Chúng tôi cũng đã chứng minh sự kích hoạt tăng lên ở vùng trung tâm sau động ở một vùng tương ứng với BA1 / 3 (Talairach và Tournoux, 1988). Các nghiên cứu về điện sinh lý, giải phẫu và nghiên cứu thần kinh đã thiết lập rằng đối với phần lớn các nhân viên tiếp xúc cơ học bằng da, các trường hợp vỏ não đầu tiên là BA1 và BA3b. Các vùng não cytoarchitectonic này đều có bản đồ cơ thể somatotopic với các lĩnh vực tiếp nhận nhỏ. Ngoài ra, các khu vực này phản ứng với nhiều tính năng của thông tin xúc giác, chẳng hạn như kết cấu và độ nhám, vận tốc và độ cong của các kích thích (Bodegard et al., 2001). Nghiên cứu fMRI đã chứng minh rằng hoạt động trong vỏ não somatosensory bị ảnh hưởng bởi sự chú ý sao cho phản ứng fMRI với kích thích xúc giác trong S1 được tăng lên khi các đối tượng tham gia kích thích xúc giác, nhưng được chú ý khi đối tượng bị phân tâm (Arthurs et al., 2004; Porro và cộng sự, 2004). Hơn nữa, bệnh nhân của chúng tôi kích hoạt một mạng lưới các khu vực não được gọi là mạng tích cực nhiệm vụ (DeLuca et al., 2006) hơn là kiểm soát lành mạnh. Những khu vực não được kích hoạt trong quá trình đòi hỏi sự chú ý (Fox et al., 2005; Seminowicz và Davis, 2007). Cùng với nhau, những phát hiện này ngụ ý rằng bệnh nhân phải tham gia vào các kích thích nhiều hơn so với kiểm soát vì đầu vào cảm giác suy giảm của họ. Sự chú ý tăng lên này cũng có thể giải thích cho sự kích hoạt tăng lên trong BA1 / 3b. Tất nhiên, kích hoạt tăng trong BA1 / 3b cũng có thể phản ánh tính dẻo không liên quan đến tải trọng chú ý.

BA2 và S2 đều nhận các dự đoán từ BA1 / 3b và cũng từ các phần riêng biệt của phức hợp thalamic ventalosterior (Pons et al., 1985; Friedman và Murray, 1986). Cả hai não các khu vực có trường tiếp nhận lớn, thường gồm nhiều chữ số (BA2) hoặc song phương (S2) (Pons et al., 1985; Iwamura et al., 2002). Dựa trên các phép chiếu tương tự và các đặc tính phản ứng của tế bào thần kinh, quá trình xử lý thứ bậc thông tin xúc giác đã được chứng minh từ BA1 / 3b đến BA 2 (Kaas và cộng sự, 2002). Ngoài ra, các nghiên cứu điện sinh đồ trên khỉ (Pons và cộng sự, 1987) và dữ liệu từ tính - phalography thu được ở người, cho thấy rằng quá trình xử lý nối tiếp các đầu vào xúc giác xảy ra từ S1 đến S2 ở các loài linh trưởng cao hơn (Frot và Mauguiere 1999; Disbrow và cộng sự ., 2001). Một số nghiên cứu đã chứng minh rằng BA2 được kích hoạt ưu tiên bởi hình dạng và độ cong (Bodegard và cộng sự, 2001), trong khi S2 có thể tham gia vào quá trình học xúc giác (Ridley và Ettlinger 1976; Murray và Mishkin, 1984), ủng hộ quan điểm rằng những vùng não này tham gia vào quá trình xử lý cảm giác âm thanh bậc cao hơn. Đánh giá tâm sinh lý của chúng tôi đã chứng minh rằng bệnh nhân bị suy giảm đáng kể khi phát hiện các kích thích xúc giác đơn giản, và trong bài kiểm tra Nhận dạng Kết cấu Hình dạng 1.5 năm sau phẫu thuật (Taylor và cộng sự, 2008a). Thử nghiệm thứ hai này đánh giá khả năng của bệnh nhân trong việc nhận biết đặc tính của một vật thể trong khi tích cực khám phá hình dạng hoặc kết cấu, đòi hỏi sự tích hợp thông tin cảm giác trên các vùng của cơ thể (Rosen và Lundborg, 1998). Tổng hợp lại, một điểm giữa dữ liệu của chúng tôi là bệnh nhân PNIr tham gia nhiều hơn vào kích thích rung cảm, dẫn đến tăng kích hoạt mạng lưới nhiệm vụ tích cực và BA1 / 3. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân này, dữ liệu của chúng tôi ngụ ý rằng các khu vực xử lý bậc cao hơn, chẳng hạn như BA2 và S2, không nhận được thông tin xúc giác, do đó, có thể dẫn đến mỏng vỏ não và giảm phản ứng BOLD.

Insula được cho là đóng một vai trò trong việc tích hợp thông tin đa phương thức quan trọng cho các chức năng cảm biến, cảm xúc, đẳng tĩnh / homeostatic và nhận thức (Devinsky et al., 1995; Critchley, 2004; Craig, 2008) và đã được chỉ định một vỏ não cảm giác (Craig , 2008). Một số nghiên cứu đã báo cáo kích hoạt hình thức để đáp ứng với sự kích thích xúc giác (Gelnar et al., 1998;

Downar và cộng sự, 2002) và các nghiên cứu truy tìm giải phẫu ở loài linh trưởng đã chứng minh rằng insula được kết nối ngược với các thùy trán, đỉnh và thùy thái dương (Augustine, 1996). Ở những bệnh nhân của chúng tôi, vùng da phía trước bên phải là vùng vỏ não duy nhất cho thấy mỏng vỏ não đáng kể kết hợp với các giá trị dị hướng phân đoạn giảm trong chất trắng liền kề, cho thấy rằng sự vỏ mỏng vỏ não trong vùng này có liên quan đến sự mất sợi cấu trúc này. Các insula trước bên phải đã được liên quan đến interoception vì nó nằm để tích hợp đầu vào homeostatic từ cơ thể với các điều kiện động lực, tình cảm và xã hội (Craig, 2008). Hơn nữa, Critchley et al. (2004) báo cáo một mối tương quan giữa khả năng tránh thai và khối lượng chất xám của insula trước insula. Với phát hiện của chúng tôi rằng các bệnh nhân đã giảm chất xám trong các insula trước bên phải, nó sẽ được quan tâm để đánh giá khả năng interoceptive sau chấn thương dây thần kinh ngoại biên trong một nghiên cứu trong tương lai.

Kết hợp với nhau, lần đầu tiên chúng tôi đã chứng minh rằng sự thay đổi về chức năng và cấu trúc có mặt trong vỏ não của con người 1.5 năm sau khi chuyển hoàn toàn một dây thần kinh ngoại biên trên được sửa chữa vi mô. Ngoài ra, các biện pháp dẫn truyền thần kinh cho thấy sự tái tạo ngoại vi không hoàn toàn ở những bệnh nhân này. Hơn nữa, chúng tôi cho thấy độ dày vỏ não có liên quan đến các biện pháp hồi phục tâm lý, trong đó vỏ mỏng hơn trong BA2 và S2 được kết hợp với chức năng somatosensory nghèo hơn. Những dữ liệu này gợi ý rằng việc tái lập bản đồ kích hoạt chức năng bình thường có liên quan trực tiếp đến việc tái sinh thành công các nhân viên ngoại vi.

Keri S. Taylor, 1,2 Dimitri J. Anastakis2,3,4 và Karen D. Davis1,2,3

1 Khoa Não bộ, Hình ảnh và Hành vi � Khoa học Thần kinh Hệ thống, Viện Nghiên cứu Phương Tây Toronto, Mạng lưới Y tế Đại học, Toronto, Canada M5T258
Viện Khoa học Y tế 2, Đại học Toronto, Canada
3 Khoa Phẫu thuật, Đại học Toronto, Canada
Trung tâm tài nguyên nghiên cứu lâm sàng 4, Viện nghiên cứu phương Tây Toronto, mạng lưới sức khỏe đại học, Toronto, Canada M5T2S8

Tương ứng với: Karen D. Davis, Tiến sĩ,
Bộ phận Não bộ, Hình ảnh và Hành vi � Khoa học Thần kinh Hệ thống, Viện Nghiên cứu Phương Tây Toronto,
Bệnh viện Toronto Western,
Mạng lưới sức khỏe của trường đại học,
Phòng MP14-306, 399 Phố Bathurst,
Toronto, Ontario,
Canada M5T 2S8
E-mail: kdavis@uhnres.utoronto.ca

Lời cảm ơn

Các tác giả cảm ơn ông Geoff Pope, Tiến sĩ Adrian Crawley, ông Eugene Hlasny và ông Keith Ta đã hỗ trợ kỹ thuật chuyên môn. Các tác giả xin cảm ơn Tiến sĩ Peter Ashby và ông Freddy Paiz từ Bệnh viện EMG Toronto Western Hospital để tiến hành các xét nghiệm dẫn truyền thần kinh và cung cấp đánh giá chuyên gia về những phát hiện này. Các tác giả cũng cảm ơn Tiến sĩ Dvali, Binhammer, Fialkov và Antonyshyn đã cộng tác với dự án này. Tiến sĩ Davis là Chủ tịch Nghiên cứu Canada về Não và Hành vi (CIHR MOP 53304).

Tài trợ

Dịch vụ của Bác sĩ được thành lập và một khoản tài trợ hạt giống chung từ Trung tâm Nghiên cứu Đau đớn / AstraZeneca của Đại học Toronto.

Tài liệu bổ trợ

Tài liệu bổ sung có sẵn tại Brain trực tuyến.